新基公布多发性骨髓瘤CAR-T疗法新数据：疗效持久性遭质疑

在百时美施贵宝公司股东大肆宣传“抵制”以740亿美元收购新基的数周后，日前新基发布关于收购交易值得的证据，其生产管线重要资产之一的CAR-T疗法bb2121公布新的试验数据。

新基及其开发合作伙伴Bluebird Bio上周四（5月2日）在《新英格兰医学》杂志上发布了bb2121第一阶段研究CRB-401的临时数据，这项研究主要针对BCMA靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗候选复发和难治性多发性骨髓瘤患者的效果。两家公司表示，在试验中接受治疗的33名患者中，有15名患者获得了全面疗效反应，9名患者获得了部分疗效反应。该研究中的患者此前均接受过治疗，包括在大多数患者使用过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和达拉珠单抗进行预先治疗。除了一名患者之外，其他患者以前都接受过自体干细胞移植。

最常见的≥3级副作用事件是血液学毒性，包括中性粒细胞减少症（85％），白细胞减少症（58％），贫血症（45％）和血小板减少症（45％）。 14名（42％）患者发生神经毒性，其中13例（39％）为≤2级，1例（3％）4级，神经毒性在1个月内消退。25（76％）名患者出现细胞因子释放综合征； 23（70％）为≤2级，2（6％）为3级事件；所有事件都是可逆的。14例（42％）患者发生感染；细胞因子释放综合征患者的峰值CAR-T细胞扩增较高，输注后6个月57％的患者血液中CAR-T细胞仍可检测到。

美国国家癌症研究中心实验移植和免疫学分会医学博士、该研究资深作者兼首席研究员James N. Kochenderfer说，“CAR-T细胞治疗是复发/难治性多发性骨髓瘤患者研究的一个重要领域，我们仍然需要新的选择。此次研究对于CAR-T细胞的扩张和持久性感到鼓舞，迄今为止我们已经看到了bb2121安全性的可控反应。”

尽管如此，该试验结果仍然使研究者对细胞疗法疗效反应的持久性产生了怀疑。在经历完全反应的15名患者中，有6名最终发生了复发的情况。所有患者的中位无进展生存期约为一年。

新基的CAR-T研发正在一个竞争激烈的领域开展，其他细胞疗法也在积极开发用于多发性骨髓瘤治疗。在2018年12月举行的美国血液学会（ASH）会议上，数据显示患者对bb2121的反应率接近96％，12个月的无进展生存率使Jefferies分析师宣称新基是实验性多发性骨髓瘤治疗的“领头羊”。但是关于CAR-T细胞治疗持久性的问题也存在，并且新发布的研究不太可能平息这些担忧，因为在短短六个月的随访期里就有患者复发。新基报道称，57％的患者仍能检测到CAR-T细胞。该数据为推进bb2121的研发提供了基础，bb2121目前正在多发性骨髓瘤中不同患者群体中进行多项临床研究评估。

当百时美施贵宝在今年1月首次宣布收购新基时，前者首席执行官Giovanni Caforio将bb2121列为六个近期重要候选产品之一，当时预计这些候选产品可以共同为合并后的公司带来150亿美元的收入。即使有部分激进的投资者试图在随后的几个月中破坏这笔交易，Caforio仍然认为这些管线资产是收购的关键。根据临床1期CRB-401研究的初步临床数据，2017年11月，bb2121分别被被欧洲药品管理局和美国FDA授予PRIME资格和突破性治疗指定（BTD）。

“来自CRB-401的这些数据表明，BCMA（B细胞成熟抗原）是治疗多发性骨髓瘤患者的一个有前途的靶点。”新基全球临床开发总裁、医学博士Alise Reicin说， “我们在最近的KarMMa试验中继续对患者进行随访，这些在经过预治疗的重度复发或难治性多发性骨髓瘤患者中令人信服的数据为bb2121发展提供了重要见解。我们也正在推进已完成招募的KarMMa关键试验。”

今年早些时候，当吉利德科学公司悄然放弃了实验性CAR-T疗法KITE-585在多发性骨髓瘤中的试验时，在抗BCMA细胞疗法领域似乎蒙上了一层阴影。该公司在认识到无法产生足够持久的反应以便能够与即将到来的疗法竞争后，最终决定停止KITE-585的试验。

提高CAR-T细胞对多发性骨髓瘤疗效的持久性，是包括新基在内的其余参与者的首要任务。在美国血液学会，新基和Bluebird展示了第二代anti-BCMA-CAR-T细胞疗法bb21217的早期数据，该数据显示出比迄今为止bb2121更好的耐久性。尽管如此，分析师仍然质疑新版CAR-T治疗方法是否比bb2121更加有效。

毫无疑问，随着对新基收购的进一步开展，百时美施贵宝投资者将密切关注这两项资产。(生物谷Bioon.com）

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