慢性自发性荨麻疹(CSU)新药！诺华新一代IgE抗体ligelizumab 3期临床：疗效未超越Xolair(奥马珠单抗)!
来源：本站原创 2021-12-21 14:46
在2项3期研究中，ligelizumab疗效优于安慰剂，但与Xolair（奥马珠单抗）相比未显示出优越性。
CSU（图片来源：rappler.com）
2021年12月20日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了2项3期研究（PEARL 1和PEARL 2）的顶线结果。这2项研究是设计相同的多中心、 随机、双盲、阳性药物和安慰剂对照、平行组研究，在超过2000例对H1抗组胺治疗应答不足的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人和青少年（≥12岁）患者中开展，评估了单抗药物ligelizumab（QGE031）相对于安慰剂、Xolair（omalizumab，奥马珠单抗）的疗效和安全性。
2项研究中，患者被随机分配，接受ligelizumab 72mg、ligelizumab 120mg、Xolair 300mg、安慰剂治疗，每4周一次，治疗一年。最初随机分配至安慰剂的患者，从第24周开始转向ligelizumab 120mg治疗，直至52周治疗期结束。主要终点是治疗第12周7日荨麻疹活动度评分(UAS7)相对于基线的变化。
结果显示，在2项研究中：治疗第12周，ligelizumab与安慰剂相比在主要终点方面显示出优越性，但与Xoliris相比没有显示出优越性。
诺华制药全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai医学博士表示：“我们很失望，我们无法证明ligelizumab在治疗CSU方面优于标准治疗。我们将继续评估ligelizumab在慢性诱导性荨麻疹（CIndU）和食物过敏领域为患者带来益处的潜力，这些领域存在大量未满足的需求。”
在2022年下半年研究完成后，诺华将公布2项研究的完整数据。最近，诺华启动了remibrutinib（LOU064）的3期研究，该药是一种高选择性、强效、口服BTK抑制剂，此前已显示出快速有效的CSU疾病控制。
CSU也被称为慢性特发性荨麻疹（CIU），这是一种不可预测的严重皮肤疾病，其典型表现为在无特定外部刺激的情况下出现荨麻疹（瘙痒、疼痛的风团）、肿胀（血管性水肿）或两者兼而有之。由于严重性和不可预测性，CSU对患者可能具有挑战性或令人沮丧。该病通常持续1-5年，但在某些患者中持续更久，会对生活质量产生负面影响。CSU的发病机制尚未完全明确，但目前已知大多数患者均涉及自身免疫机制。
CSU影响约1%的人群，大约60%的患者在一线抗组胺治疗中未达到完全控制病情。当前，CSU采用第二代抗组胺药物治疗，大剂量抗组胺药治疗失败时，通常加用（add-on）抗IgE单克隆抗体Xolair（奥马珠单抗）作为三线疗法，即便如此许多患者仍无法完全控制症状。
Xolair由诺华与罗氏旗下基因泰克合作开发和推广，这是一种靶向结合IgE的单克隆抗体药物，通过皮下注射给药，该药于2003年首次获批，用于治疗症状难以控制的哮喘患者，2014年再次获批用于对H1抗组胺药物难治的慢性荨麻疹（CSU）。在美国和欧洲，Xolair已失去专利保护，目前诺华正在积极推动ligelizumab的临床开发。
ligelizumab作用机制（点击图片查看大图）
ligelizumab是新一代人源化抗IgE单克隆抗体，可阻断IgE/FceR1信号通路，该通路是CSU炎症过程的关键驱动因素。ligelizumab具有高于Xolair的IgE亲和力，目前处于III期临床开发，用于治疗接受H1抗组胺药物治疗无法充分症状的CSU患者。该药III期项目包括2项III期临床研究（PEARL 1，PEARL 2），在全球48个国家招募了2000多例患者。
2021年1月，美国FDA授予了ligelizumab突破性药物资格，用于治疗对H1抗组胺治疗应答不足的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。值得一提的是，ligelizumab是第一个获FDA授予BTD治疗H1抗组胺药物应答不足CSU患者的药物。目前，对CSU患者的治疗方法有限。BTD资格认定，表明ligelizumab有潜力提供超过现有疗法的实质性益处。
在IIb期剂量发现试验中，与Xolair治疗组相比，ligelizumab治疗组有更高比例的患者实现风团（麻疹）完全缓解。在抗组胺药控制不佳的CSU患者中，与Xolair或安慰剂相比，ligelizumab没有发现安全问题。
诺华此前计划，将在2022年向美国FDA提交ligelizumab的上市申请。作为Xolair的后继产品，如果ligelizumab成功上市，将帮助诺华捍卫CSU治疗领域的专营权。（生物谷Bioon.com）
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