2021年2月 FDA批准的8款新药

2020年2月FDA共批准8款新药（不包括疫苗），包括6款新分子实体，1款单抗类生物制品，1款细胞疗法。

2021年2月FDA批准的新药

1. Tepmetko（特泊替尼）

2月3日，FDA通过优先审评方式批准德国默克旗下公司EMD Serono开发的MET抑制剂tepotinib（商品名：TEPMETKO）上市，用于治疗携带MET基因第14号外显子（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，无论这些患者之前是否已接受过治疗。tepotinib是FDA批准的首个也是唯一一个每日1次口服MET抑制剂。

Tepotinib由德国默克自主研发，可抑制MET基因突变引起的致癌MET受体信号。最早于2020年3月在日本获批上市，是全球首个获得监管部门批准用于治疗MET基因突变晚期NSCLC的口服MET抑制剂。FDA此前曾授予tepotinib突破性疗法认定，并通过实时肿瘤审评（Real-Time Oncology Review， RTOR）项目批准其上市。FDA最近还授予tepotinib孤儿药资格认定 (ODD)。

在中国，默克最早于2013年7月向NMPA递交临床申请，截止目前已在中国开展4项临床研究。

2. Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）

2月5日，FDA批准百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics开发的CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）上市，用于治疗成人复发或难治性大b细胞淋巴瘤。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，也是FDA批准上市的第4款CAR-T疗法。

全球获批的4款CAR-T疗法

Breyanzi是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法。曾获得FDA授予的突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定（RMAT）。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。

3. Ukoniq（umbralisib）

2月5日，FDA批准TG公司umbralisib（商品名UKONIQ）上市，用于治疗之前至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受过三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

Umbralisib是首个也是唯一一个获批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制剂。PI3K-δ在支持细胞增殖和生存、细胞分化、细胞间运输和免疫方面发挥重要作用，在正常和恶性b细胞中都有表达。CK1-ε是一种癌蛋白翻译调节因子，与癌细胞包括淋巴恶性肿瘤发病机制有关。此前，umbralisib治疗 MZL适应症曾获FDA突破性疗法认定，上市申请也被纳入优先审评。umbralisib也被授予治疗MZL和FL的孤儿药认定 (ODD)。

4. Evkeeza（evinacumab）

2月11日，FDA批准再生元Evkeeza (evinacumab) 上市，作为其他降脂药物的辅助疗法用于治疗成人和12岁以上儿童纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。

Evkeeza与现有的HoFH治疗药物作用机制都不相同，曾在2017年被FDA授予治疗HoFH的突破性药物资格，也是FDA批准的首个靶向血管生成素样蛋白3（angiopoietin-like 3，ANGPTL3）的药物。ANGPTL3是肝脏分泌的一种蛋白，主要在人和小鼠肝脏表达，因其具有血管生成素家族的特征性结构而得名，在脂质代谢中发挥着关键作用，与脂代谢紊乱、冠心病与动脉粥样硬化、糖尿病、代谢综合征、肾病以及肝癌等疾病有关。

Evkeeza通过静脉注射给药，每月注射1次，给药剂量依体重换算（15mg/kg），因此每个人按照WAC价格的年治疗费用并不相同，平均大约为45万美元/年。再生元通过myRARE？项目期望能为符合条件的患者提供援助。在该项目下，商业保险覆盖范围内的符合条件患者，有机会接受免费治疗。

5. Cosela（trilaciclib）

2月12日，FDA批准G1 Therapeutics开发的Cosela（Trilaciclib）注射液上市，用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制。Trilaciclib曾被FDA授予突破性疗法资格，是全球首个也是唯一一个化疗开始前预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品。

Trilaciclib是First-in-Class的短效小分子CDK 4/6抑制剂，在化疗前预防性使用Trilaciclib，可以将骨髓细胞短暂阻滞在细胞周期的G1期，显着减少化疗药对骨髓细胞的杀伤，保护骨髓细胞和免疫系统功能，其意义在于不但提高患者生存质量，同时还可以增加部分患者的化疗周期数，提高小细胞肺癌(SCLC)、三阴性乳腺癌（TNBC）这类难治性肿瘤患者的总体生存获益。

6. Amondys 45（casimersen）

2月25日，FDA批准Sarepta公司反义寡核苷酸药物AMONDYS 45 (casimersen)上市，用于45外显子跳跃突变杜氏肌营养不良症(DMD)患者治疗。这是Sarepta获批的第3款反义寡核苷疗法。

AMONDYS 45由Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）和外显子跳跃技术平台开发。AMONDYS 45通过与抗肌萎缩蛋白前体mRNA第45外显子结合，从而使mRNA加工过程中排除或“跳过”该外显子。最终产生一种缩短的、功能性的抗肌萎缩蛋白。

7. NULIBRY（fosdenopterin）

2月26日，FDA批准BridgeBio子公司Origin Biosciences开发的Nulibry（fosdenopterin）上市，用于降低因A型钼辅因子缺乏（MoCD）导致的死亡风险。fosdenopterin是FDA批准的首款治疗该疾病创新疗法。A型钼辅因子缺乏症是一种罕见的、遗传代谢性疾病，通常发病于出生几日的婴儿，会导致顽固性癫痫发作、脑损伤和死亡。全球共不到150例患者受此疾病影响，患者中位生存时间为4年。

fosdenopterin是一种底物替代疗法，提供了cPMP（环吡喃单磷酸）的外源性来源，cPMP可转化为钼嘌呤，而钼嘌呤又可转化为钼辅因子，以防止因钼辅因子缺乏而导致的亚硫酸盐氧化酶合成减少进而导致的毒亚硫酸盐的积累，从而缓解婴幼儿A 型MoCD 的中枢神经系统症状。Nulibry曾获得FDA授予的优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格认定。

8. PEPAXTO（melphalan flufenamide）

2月26日，FDA加速批准Oncopeptides公司Pepaxto（melphalan flufenamide，也称为melflufen）上市，与地塞米松联用，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。这些患者已接受过至少四种既往治疗，且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种CD38单克隆抗体耐药。Pepaxto是FDA批准的首个抗癌肽偶联药物（peptide drug conjugate，PDC）。

PEPAXT是一种 first in class的PDC，是美法仑的一种活性、亲脂性和优化衍生物。能够靶向氨基肽酶并迅速释放烷化剂进入肿瘤细胞。Melflufen因其高亲脂性而迅速被骨髓瘤细胞所吸收，并立即被肽酶水解，选择性释放烷化剂美法仑。氨肽酶在肿瘤细胞中过表达，在晚期癌症和高突变肿瘤中更明显。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。(生物谷Bioon.com）