近期心力衰竭研究领域新进展！

本文中，小编整理了近期科学家们在心力衰竭研究领域取得的重要研究成果，分享给大家！

【1】Nature：重大进展！抑制一氧化氮合酶有望治疗HFpEF心力衰竭

doi：10.1038/s41586-019-1100-z

在目前住院治疗的心力衰竭病例当中，将近一半是由这种疾病的一种没有治疗方案的类型引起的。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员正在利用一种新方法来改变这一现实。研究者Joseph Hill博士解释道，“心力衰竭有两种类型。一种称为HFrEF（heart failure with reduced ejection fraction， 射血分数降低的心力衰竭），针对HFrEF，我们有许多疗法，包括药物、装置和移植。另一种称为HFpEF（heart failure with preserved ejection fraction， 射血分数保留的心力衰竭），没有治疗选择。”

Hill博士说道，“HFpEF是心脏病学中一种最大的未满足需求。寻找一种研究它的新方法是一项重大进步，这是因为它为开发和测试可能拯救世界各地生命的疗法提供了一种必要的模型。”

【2】Nat Commun：新型化合物或能有效改善心力衰竭患者的心脏功能

doi：10.1038/s41467-018-08276-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自圣保罗大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型化合物，在初步试验中研究者发现，这种化合物能够改善因心脏病发作引发心力衰竭的大鼠机体的心脏功能。心脏病发作后导致心力衰竭的一个因素就是线粒体损伤的积累或功能失调。

文章中，研究者鉴别出了一对蛋白质，当其结合时就会破坏线粒体的正常活动从而导致心力衰竭，而其中一种蛋白质名为蛋白激酶β2，其在人类和啮齿类动物衰竭的心脏中水平较高；研究者阐明了他们如何开发出名为SAMβA的化合物，其能抑制上述蛋白质结合，从而改善线粒体的功能，为患者机体的心脏提供更多能量。

【3】Nat Commun：科学家发现诱发机体心力衰竭的罪魁祸首

doi：10.1038/s41467-018-07812-8

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自阿尔伯塔大学的科学家们通过研究发现了一种与扩张性心肌病相关的关键分子，扩张性心肌病是一种危险的疾病，其在心力衰竭病例中占到了五分之一的比例，相关研究发现或为后期科学家们开发治疗该病的新型疗法提供新的思路。

研究者指出，这种名为PI3Kα的分子能结合凝胶溶素（gelsolin），凝胶溶素是一种能破坏组成心脏细胞结构的微丝的特殊酶类；研究者Gavin Oudit说道，PI3Kα分子或能作为一种有治疗潜力的靶点，其有望帮助我们开发治疗扩张性心肌病的个体化疗法。扩张性心肌病会降低心脏泵血的能力，因为心脏中的左心室处于扩张和衰弱状态。

【4】Science：重磅！亲联蛋白2切割竟可阻止心力衰竭产生

doi：10.1126/science.aan3303

美国爱荷华大学心脏研究员Long-Sheng Song博士及其团队在之前的研究中已证实一种称为亲联蛋白2（junctophilin-2， JP2）的结构蛋白对心跳至关重要，这种结构蛋白的丢失或破坏与心力衰竭有关。

如今，在一项新的研究中，来自美国爱荷华大学、中国上海交通大学和南通大学的研究人员着重关注JP2。他们以小鼠作为研究对象，揭示出在压力条件下，JP2被切割成两个片段。JP2的这种切割破坏了心脏细胞的结构和功能。他们令人吃惊地发现这两个新产生的JP2片段之一通过前往心脏细胞的细胞核中并关闭促进心力衰竭的基因表达来保护心脏免受损伤。

Song说，“我们早就知道这种蛋白是一种结构蛋白，对肌肉功能非常重要，但是我们从未预料到它也具有调节基因表达的能力。这些研究结果揭示了心肌细胞拥有一种之前未知的用来抵抗心脏压力（cardiac stress）带来的破坏性影响的自我保护机制。”

【5】Nat Med：科学家成功鉴别出治疗心力衰竭的新型靶点

doi：10.1038/s41591-018-0046-2

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究发现，细胞中微管（MT）的改变或会影响人类患病心肌细胞的硬度，而逆转这种改变或会降低心肌细胞的硬度，同时还能改善来自心力衰竭患者中移植的心肌细胞的跳动强度。此前研究人员通过研究阐明了MTs如何参与调节心跳，相关研究结果或为研究人员寻找治疗心脏疾病的新型治疗靶点提供了新的思路。

研究人员旨在开发新型疗法来寻找受损的MTs从而逆转其有害的影响；通过抑制受损的MTs，研究者就能够改善损伤的人类心肌细胞的功能，正常情况下细胞MTs内部的支持系统拥有多样的结构和信号角色，而该网络的改变或会促进心脏疾病的发生。最近研究结果显示，MTs发生的化学性改变，即去酪氨酸化（移除酪氨酸化学基团）就能够控制心跳的机械特性，而且MTs的去酪氨酸化也能提供持久力来阻碍收缩心肌细胞的运动。

【6】JAMA Cardiol：科学家鉴别出诱发心力衰竭的新型基因突变

doi：10.1001/jamacardio.2018.0618

近日，一项刊登在国际杂志JAMA Cardiology上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究在南亚人群机体中鉴别出了一种新型的基因突变，与相同基因的一种突变相结合后能够增加人们患心肌病和心力衰竭的风险，相关研究有望帮助研究人员开发治疗心脏疾病的新型疗法。

大约有4%的南亚人（约1亿人）机体中的携带有突变的MYBPC3基因，该基因的剔除与人们患不同程度的心肌病和心力衰竭的风险增加直接相关，这项研究中，研究人员就希望能通过研究来阐明是否还有额外的基因突变会增加人们患上述疾病的风险。

通过对居住在美国的南亚人口进行分析，研究人员发现，大约10%携带MYBPC3基因功能被剔除的人群或许还存在额外的MYBPC3的突变，这两种突变的组合常常和临床中研究人员的发现一样，即会增加人们患心脏病的风险，相关研究结果对于后期研究人员开发个体化护理及治疗的疗法非常关键。

【7】Sci Transl Med：科学家找到治疗心力衰竭的重要靶标！

doi：10.1126/scitranslmed.aan4935

由José Antonio Enríquez博士领导的心血管研究中心的研究人员找到了一个可能预防心衰的潜在治疗靶点，而心衰是全世界死亡和残疾的最大诱因之一。这个新靶标是一个叫做OMA1的线粒体蛋白酶，在心脏处于压力的情况下会被激活。抑制OMA1可以保护心肌细胞，防止心肌细胞死亡、延缓心脏功能的退化。这项研究于近日发表在《Science Translational Medicine》上。

在这项研究中，Enríquez博士领导的研究团队评估了3种具有不同症状的心衰模型：慢性心动过速、慢性高血压、心肌缺血伴随心肌肥大。尽管来源不同，但是三种压力都导致心脏损伤。该研究第一作者Rebeca Acín Pérez博士解释道：“尽管三种心衰的起因不同，但是3种模型都经历了线粒体相关的关键改变。”这些改变包括线粒体ROS产生量增加、随后线粒体内膜结构变化、失去供能能力，最终导致心肌细胞死亡。

【8】Circulation：血液癌症基因或是有效预防个体心力衰竭发生的关键

doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028911

日前，一项刊登在国际杂志Circulation上的研究报告中，来自格拉斯格大学的研究人员通过研究发现，当个体心脏病发作后，其机体中损伤的心肌组织中Runx1基因的表达水平会明显增加。研究者表示，增加Runx1基因活性能力有限的小鼠往往会受到保护而低于不利改变所导致的心力衰竭。

冠心病是引发全球人口死亡的主要原因，据英国心脏基金会（the British Heart Foundation）数据显示，每年英国大约会有7万人因冠心病而死亡，很多患者的死亡都是因心脏病发作而致，即流向心脏的血液被急性阻断从而诱发心肌出现不可逆的损伤。过去几十年里，以研究为主导的医疗保健改革意味着很多人可以免于心脏病发作而死亡，然而患者心肌所受到的损伤常常会使其更易患心力衰竭，即患者的心脏无法将血液泵送至机体所需的组织。

【9】Nature：研究发现阻断Hippo通路可逆转重度心力衰竭

doi：10.1038/nature24045

在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院、德克萨斯心脏研究所和中国上海儿童医学中心的研究人员发现了心脏的一种之前未被识别的愈合能力。在小鼠模型中，他们能够通过沉默Hippo活性来逆转重度心力衰竭，Hippo信号通路能够阻止心肌再生。

研究者James Martin博士说，“心力衰竭仍然是心脏病死亡的主要原因。目前这种疾病的最好治疗方法是植入一种心室辅助装置或进行心脏移植，但是可供移植的心脏数量是有限的。”心脏病发作时，血液停止流进心脏中，由于缺氧，部分心肌会死亡。心肌不会再生；相反，死亡的心脏组织被由成纤维细胞组成的瘢痕组织替换，这种替换并不有利于心脏泵血。心脏在功能上减弱；大多遭受严重心脏病发作的病人会患上心力衰竭。

Martin说，“我的实验室的研究方向之一就是通过研究参与心脏发育和再生的通路来开发愈合心肌损伤的方法。在这项研究中，我们研究了Hippo通路。依据我的实验室之前开展的研究，我们已发现这种通路阻止成体心肌细胞增殖和再生。”

【10】JAHA：干细胞“补丁”或有望成功治疗心力衰竭

doi：10.1161/JAHA.116.003918

近日，一项刊登在国际杂志Journal of the American Heart Association上的题为“Phase I Clinical Trial of Autologous Stem Cell–Sheet Transplantation Therapy for Treating Cardiomyopathy”的研究报告中，来自日本的科学家们通过研究发现，利用患者自身的肌肉干细胞来修复损伤的心脏或许能够改善患者心力衰竭的症状。

文章中，研究者利用来自心力衰竭患者自身大腿肌肉的细胞制造出了新型的“补丁”（patches），随后他们将这些补丁粘贴到了患者受损心脏的表面；接受疗法的27名患者的运动能力均被限制了，而且其对常用的心力衰竭疗法并无反应，同时这些患者并未出现术后主要的并发症，当其受损心脏贴上补丁后1年，其在运动能力和心脏功能方面都得到了明显的改善。（生物谷Bioon.com）

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