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Nature:治疗心脏病有戏!阻断Hippo通路可逆转重度心力衰竭

来源:本站原创 2017-10-05 21:06


图片来自CC0 Public Domain。

2017年10月5日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国贝勒医学院、德克萨斯心脏研究所和中国上海儿童医学中心的研究人员发现了心脏的一种之前未被识别的愈合能力。在小鼠模型中,他们能够通过沉默Hippo活性来逆转重度心力衰竭。Hippo信号通路能够阻止心肌再生。相关研究结果于2017年10月4日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Hippo pathway deficiency reverses systolic heart failure after infarction”。

论文通信作者、贝勒医学院再生医学教授、德克萨斯心脏研究所心肌细胞更新实验室主任James Martin博士说,“心力衰竭仍然是心脏病死亡的主要原因。目前这种疾病的最好治疗方法是植入一种心室辅助装置或进行心脏移植,但是可供移植的心脏数量是有限的。”

心脏病发作时,血液停止流进心脏中,由于缺氧,部分心肌会死亡。心肌不会再生;相反,死亡的心脏组织被由成纤维细胞组成的瘢痕组织替换,这种替换并不有利于心脏泵血。心脏在功能上减弱;大多遭受严重心脏病发作的病人会患上心力衰竭。

Martin说,“我的实验室的研究方向之一就是通过研究参与心脏发育和再生的通路来开发愈合心肌损伤的方法。在这项研究中,我们研究了Hippo通路。依据我的实验室之前开展的研究,我们已发现这种通路阻止成体心肌细胞增殖和再生。”

论文第一作者、Martin实验室分子生理学与生物物理学研究生John Leach说,“当病人患上心力衰竭时,Hippo通路活性增加。这让我们认为如果我们能够关闭Hippo通路,那么我们可能能够促进心脏功能改善。”

令人鼓舞的结果

Leach说,“我们培育出一种小鼠模型来模拟人重度心力衰竭。一旦我们在小鼠心脏中再现了严重的损伤,我们就抑制Hippo通路。在6个月后,我们观察到受损心脏的泵血功能恢复到对照小鼠的健康心脏中的水平。”

这些研究人员认为,关闭Hippo通路的影响是双重的。一方面,它诱导心肌细胞再生,在受损的心脏中存活下来,另一方面,它诱导心脏纤维化变化。还需开展进一步的研究来阐明观察到的心脏纤维化变化。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

John P. Leach, Todd Heallen, Min Zhang et al. Hippo pathway deficiency reverses systolic heart failure after infarction. Nature, Published online 04 October 2017, doi:10.1038/nature24045

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