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Science子刊重磅消息!心衰有救了!科学家找到治疗心力衰竭的重要靶标!

来源:本站原创 2018-04-02 23:33

2018年4月2日讯 /生物谷BIOON /——由José Antonio Enríquez博士领导的心血管研究中心的研究人员找到了一个可能预防心衰的潜在治疗靶点,而心衰是全世界死亡和残疾的最大诱因之一。这个新靶标是一个叫做OMA1的线粒体蛋白酶,在心脏处于压力的情况下会被激活。抑制OMA1可以保护心肌细胞,防止心肌细胞死亡、延缓心脏功能的退化。这项研究于近日发表在《Science Translational Medicine》上。


图片来源:R. Acin-Perez et al., Science Translational Medicine (2018)

心血管疾仍然是工业社会的最大致死因。其中一种最严重的心血管疾病就是心衰,它是西班牙第三大致死因。心衰是由于心脏功能下降不足以满足身体对能量的需求导致。现有的治疗指南推荐改变生活习惯、进行饮食限制及一系列医学治疗手段。但是这些手段效果有限,且因人而异。因此,科学界和工业界面临的最大问题是找到心衰的诱因以及预防心衰的方法。正常的心脏功能需要足够的收缩能力,并持续产生能量维持全身肌肉需要的氧气。线粒体是负责产生能量和提供收缩所需钙离子的亚细胞器。线粒体还是细胞活性氧物质(ROS)的主要产生细胞器。为了确保心脏肌肉细胞正常工作,线粒体需要维持有序的内部结构,以防止在高强度持续收缩过程中产生过量的ROS。

在这项研究中,Enríquez博士领导的研究团队评估了3种具有不同症状的心衰模型:慢性心动过速、慢性高血压、心肌缺血伴随心肌肥大。尽管来源不同,但是三种压力都导致心脏损伤。该研究第一作者Rebeca Acín Pérez博士解释道:“尽管三种心衰的起因不同,但是3种模型都经历了线粒体相关的关键改变。”这些改变包括线粒体ROS产生量增加、随后线粒体内膜结构变化、失去供能能力,最终导致心肌细胞死亡。

研究团队发现线粒体内膜形态改变需要激活OMA1。Acín Pérez解释道:迄今为止OMA1只有一种底物——OPA1,一种负责维持线粒体内膜嵴结构的线粒体蛋白。在这项研究中,清除OMA1可以防止三种模型发生心衰,这表明OMA1在保护心肌细胞中发挥直接作用。这项新研究显示OMA1是一个治疗心衰的潜在靶标。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

R. Acin-Perez el al., "Ablation of the stress protease OMA1 protects against heart failure in mice," Science Translational Medicine (2018). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aan4935

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