一年皮下注射2次！诺华siRNA降胆固醇药物Leqvio(inclisiran)将年底上市，疗效与年龄/性别无关!
来源：本站原创 2020-11-16 17:24
inclisiran将成为全球第一个降胆固醇siRNA药物，可持久显著降低LDL-C。
2020年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了来自3项III期临床试验（ORION-9、ORION-10、ORION-11）2项汇总事后分析的结果。Leqvio（inclisiran）是一款首创的siRNA疗法，正开发用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇（HeFH）成人患者。这些事后分析评估了年龄和性别对inclisiran疗效和安全性的影响。数据显示，在第17个月时，无论患者年龄和性别如何，与其他降脂疗法一起使用时，inclisiran具有良好的耐受性，并能有效和持续地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。在这些试验中，inclisiran在第1、3个月给药一次，之后每6个月给药一次，直至第17个月。这些结果在美国心脏病学会（AHA）2020年科学会议上公布。
在对3600多例患者的ORION III期试验汇总结果的事后分析中，与安慰剂组相比，使用inclisiran治疗的女性和男性的LDL-C降低了大约51%（分别为50.6%和50.6%）。第二项汇总分析的结果显示，inclisiran治疗的三个年龄组的患者都实现了相似的LDL-C降低约51%（＜65岁:-51.3%；≥65岁至＜75岁：-49.9%；≥75岁：-51.0%）2。在这2项分析中，inclisran的耐受性良好。
Leqvio（inclisran）是一种首创的siRNA疗法，具有一种新的作用机制，可有效和持续地降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、伴有ASCVD风险当量、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），这是心脏病发作、中风和死亡的主要驱动因素。
ORION-11试验的首席调查员、伦敦帝国理工学院公共卫生学教授Kausik Ray博士表示：“高LDL-C和其他ASCVD危险因素以及治疗副作用的可能性，可能会随着年龄的增长而增加，并且因性别而异。这些数据很重要，因为它们表明：尽管降胆固醇治疗面临着年龄和性别的挑战，但作为一种siRNA，通过在第1、3个月的初治给药方案后一年2次给药，inclisran有潜力提供一致的疗效和耐受性。”
诺华心血管、肾脏和代谢药物研发全球负责人David Soergel医学博士表示：“无论你从年龄还是性别角度来看，inclisiran分析继续显示出在给药间隔内有效和持续降低LDL-C的一致性。随着我们重新设想ASCVD治疗的进程，这些数据分析进一步证实了inclisiran作为一流的siRNA治疗方法的潜力，在初始剂量（第1、3个月分别给药一次）之后每年2次给药改变LDL-C的管理，并且具有积极的耐受性。”
目前，inclisiran正在接受美欧监管机构的审查。今年10月中旬，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布了一份积极审查意见，建议批准inclisiran，作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常成人患者。欧盟委员会（EC）预计将在2020年12月做出最终审查决定。目前，inclisiran也正在接受美国FDA的审查。
如果获得批准，Leqvio将成为第一个也是唯一一个针对高胆固醇血症或混合型血脂异常患者的小干扰RNA（siRNA）疗法。心血管疾病（CVD）每年夺去数百万人的生命，尽管广泛使用他汀类药物，80%的高危患者达不到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示，在接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C升高的患者中， inclisiran可有效且持续地降低LDL-C，且安全性与安慰剂相似。通过独特的一年2次给药方案，inclisiran可以无缝地融入患者的定期医疗访问，改善依从性，提高患者预后。
inclisiran是一种首创的siRNA降胆固醇药物，由The Medicines Company（TMC）制药公司研制。诺华于2019年11月以94亿美元将TMC收购，这笔交易已于2020年1月成功完成。
inclisiran是siRNA类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如立普妥）之后降脂领域取得的最大进步。
inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。
截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同，作为一款RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。
尽管滞后于其他PCSK9抑制剂，但inclisiran维持期每年只需二次皮下给药的治疗便利性，使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测，inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：New Novartis analyses for investigational inclisiran demonstrate consistently effective and sustained LDL-C reduction at month 17 regardless of age and gender
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
