Science重大进展：新方法治疗关节炎和其他炎症性疾病！
来源：本站原创 2020-05-12 05:52
2020年5月12日讯 /生物谷BIOON /——来自彼得·麦卡伦癌症中心的研究人员发现了一种抑制小鼠严重炎症的创新方法，为关节炎、牛皮癣、肝病以及一些癌症等炎症和自身免疫疾病的治疗提供了一种潜在的新方法。这项研究由Mark Dawson教授的实验室与葛兰素史克(GSK)的科学家合作进行，他们在寻找新方法改进现有的一种抗癌疗法的同时，发现了上述问题。现有的抗
2020年5月12日讯 /生物谷BIOON /——来自彼得·麦卡伦癌症中心的研究人员发现了一种抑制小鼠严重炎症的创新方法，为关节炎、牛皮癣、肝病以及一些癌症等炎症和自身免疫疾病的治疗提供了一种潜在的新方法。
这项研究由Mark Dawson教授的实验室与葛兰素史克(GSK)的科学家合作进行，他们在寻找新方法改进现有的一种抗癌疗法的同时，发现了上述问题。现有的抗癌疗法干扰了控制细胞内基因表达的过程。
在癌症和自身免疫性疾病中，过度活跃的细胞的某些基因通常会异常高水平的表达，而这些基因正是导致疾病的原因。能够逆转这种异常基因表达的治疗方法在癌症和炎症方面都有益处。
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然而，由于这些过程在正常细胞中也是必需的，许多这些治疗方法都有副作用，促使研究人员修改药物设计，从而开发出比前一种疗法更特异的化合物。
这项研究的主要作者Omer Gilan博士说："研究结果实际上让人大吃一惊。为了推进研究，葛兰素史克的药物化学团队最初设计了这些新的化合物系列，试图改进现有的癌症治疗方法。我们一开始并没有真正关注炎症。"
研究小组当时正在研究一种药物，这种药物可以抑制BET家族蛋白的活性--这类药物目前正在世界各地进行各种癌症的临床试验。
这些药物通过阻断BET蛋白中的两个位点发挥作用，使蛋白质失去功能并杀死癌细胞。
虽然这种治疗方法可能是有效的，但它也可能导致一些不必要的副作用。
研究人员想要确定他们是否能够在保持抗癌活性的同时将脱靶效应最小化。为了做到这一点，他们与葛兰素史克公司的科学家团队合作，他们设计的化合物一次只能干扰一个位点。
令他们惊讶的是，他们发现当他们选择性地阻断第二个BD2位点时，这种药物不再具有抗癌活性，而是成为一种有效的免疫细胞功能抑制剂。
Gilan博士说："当选择性的BD2受体阻滞剂被给予具有类似人类自身免疫疾病(包括关节炎、牛皮癣和肝病)炎症条件的小鼠时，它有效地抑制了免疫功能。"
老鼠对这种疗法的耐受性很好，它们的炎性疾病得到了极大的改善，在某些情况下甚至比目前可用的疗法更有效。
"这项研究的另一个重大成果是，我们终于揭开了生物学之谜，即为什么这些BET蛋白在整个进化过程中有两个几乎完全相同的区域。重要的是，通过揭示每个区域都有完全不同和非冗余的作用，我们发现了一种应对癌症和炎症等疾病的全新的方法。"该研究的通讯作者Mark Dawson教授解释道。
如果在人类身上得到证实，这一发现将对澳大利亚和世界各地的恶性和炎性疾病患者产生重大影响。
Dawson教授表示："在人类身上测试这种新疗法仍有一段路要走，但在老鼠身上进行原则性研究的证据肯定很有希望。"
这篇题为"Selective targeting of BD1 and BD2 of the BET proteins in cancer and immune-inflammation"的论文发表在Science杂志上。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Omer Gilan et al. Selective targeting of BD1 and BD2 of the BET proteins in cancer and immuno-inflammation， Science (2020). DOI： 10.1126/science.aaz8455
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