早期肺癌新辅助(术前)免疫治疗！百时美施贵宝Opdivo+化疗新辅助方案获美国FDA优先审查!
来源：本站原创 2022-03-03 01:20
如果获得批准，Opdivo+化疗将成为美国第一个针对可切除NSCLC患者的新辅助免疫治疗方案。
2022年03月02日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）：联合化疗，用于新辅助（术前）治疗可切除性非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA已授予sBLA优先审查，并指定《处方药申报者付费法案（PDUFA）》目标日期为2022年7月13日。
如果获得批准，Opdivo+化疗将成为美国第一个针对可切除NSCLC患者的新辅助免疫治疗方案。此次sBLA基于关键3期CheckMate-816试验（NCT02998528）的结果，这是免疫疗法在新辅助治疗NSCLC中获得阳性结果的第一项3期试验。数据显示，在可切除IB-IIIA期NSCLC患者中，与化疗相比，Opdivo+化疗显著改善了无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解率（pCR）。
百时美施贵宝副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou表示：“在美国，肺癌是癌症死亡的首要原因。虽然我们在治疗非小细胞肺癌方面取得了重大进展，但仍然迫切需要新的选择，以防止复发并改善临床结果，尤其是当患者的癌症处于早期阶段时。FDA受理我们的申请，标志着努力向患者和医生提供第一个基于免疫疗法的新辅助选择的一个重要步骤，该选择在手术前给予，能够延长疾病无进展或复发的生存时间。我们期待着与FDA合作，将这一方案带给美国患者。”
CheckMate-816（NCT02998528）是一项随机、开放标签、多中心试验，在可切除性IB-IIIA期NSCLC患者中开展，不论PD-L1表达状态如何。试验中，患者被随机分配，接受Opdivo+化疗方案（每3周一次，共3次）、化疗（每3周一次，共3次）新辅助（术前）治疗，随后进行手术。该试验的主要终点是病理学完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。pCR定义为：根据盲法独立病理学审查评估，切除组织中没有癌细胞存在的证据。EFS定义为：疾病无进展或复发的生存时间。
3期CheckMate-816试验达到了在可切除IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中改善无事件生存期（EFS）的主要终点。一项预先指定的中期分析显示，用于新辅助（术前）治疗时，与化疗相比，抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）与化疗联合用药方案使EFS实现统计学意义和临床意义的改善。该研究中，Opdivo+化疗的安全性与先前报道的NSCLC研究一致。
2021年4月公布的pCR结果显示，与化疗相比，Opdivo+化疗新辅助治疗显著改善了pCR：术前接受Opdivo+化疗治疗的患者中有24%实现了pCR，而化疗组比例仅为2.2%（比值比[OR]=13.94，99%CI:3.49-55.75；p＜0.0001）。此外，Opdivo+化疗方案的耐受性良好，无论PD-L1表达水平、组织学或疾病分期如何，pCR均表现出一致的改善。
同时，Opdivo+化疗方案在关键次要终点方面也表现出改善，包括主要病理学缓解（MPR）。接受Opdivo+化疗新辅助治疗的患者达到MPR的比例是化疗组患者的4倍（36.9% vs 8.9%；OR=5.70，95%CI:3.16-10.26）。达到MPR意味着新辅助治疗后肿瘤细胞的残留率为10%或更少。与接受化疗的患者相比，接受Opdivo+化疗新辅助治疗的患者接受手术切除治疗的比例更高（83% vs 75%），表明添加Opdivo并没有降低手术的可行性。此外，Opdivo+化疗组肿瘤完全切除的患者比例（R0）高于化疗组（83% vs 78%）。2个治疗组的手术相关不良事件发生率相似。
2021年11月公布的EFS结果显示，在一项预先指定的中期分析中，用于新辅助（术前）治疗时，与化疗相比，Opdivo+化疗新辅助治疗显著改善了EFS。百时美施贵宝正与研究人员合作，在即将召开的医学会议上公布EFS结果。
特别值得一提的是，CheckMate-816代表了第一个随机3期研究，显示新辅助免疫疗法联合治疗可切除NSCLC患者无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解（pCR）有显著改善。截至目前，基于Opdivo的治疗方案已在4种不同类型癌症的早期治疗3期试验中显示出阳性结果，包括：非小细胞肺癌、食管/胃食管交界癌、膀胱癌和黑色素瘤。
Opdivo作用机制（图片来源：ono-pharma.com）
肺癌是全球癌症死亡的首要原因。肺癌的2种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常见的肺癌类型，占肺癌诊断的84%。非转移性病例占NSCLC诊断的大多数（约60%）。尽管许多非转移性NSCLC患者通过手术治愈，但仍有30%-55%的患者在手术切除后复发并死于疾病，因此需要在手术前（新辅助）和/或手术后（辅助）给予治疗方案以改善长期预后。
目前，在早期阶段的NSCLC中，百时美施贵宝及其合作者正在探索免疫疗法在新辅助治疗、辅助治疗、围手术期治疗中的应用，以及与放化疗联合应用。在新辅助治疗环境中使用免疫治疗的科学依据有2个方面：（1）它提供了最早的机会来治疗在未被发现的情况下在体内扩散的癌细胞（隐蔽性转移）；（2）在免疫治疗期间肿瘤的存在可能产生更强的免疫反应，可能使治疗对原发性肿瘤更有效。
Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已在全球范围内获批多种癌症适应症。
在中国，Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，目前已获批多个适应症，详见《Opdivo(纳武利尤单抗注射液说明书)》。（生物谷Bioon.com）
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