溃疡性结肠炎(UC)新药！欧盟批准百时美施贵宝Zeposia新适应症：治疗UC的口服S1P受体调节剂!
来源：本站原创 2021-11-24 05:09
Zeposia是欧盟获批治疗UC的第一款S1P受体调节剂。
溃疡性结肠炎（UC，图片来源：healthjade.com）
2021年11月24日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗炎药Zeposia（ozanimod）一个新的适应症：用于治疗对常规疗法或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。Zeposia是一种口服药物，每天服用一次，该药是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地结合S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）。在美国和欧盟，Zeposia之前已被批准治疗多发性硬化（multiple sclerosis，MS）。
值得一提的是，Zeposia是欧盟第一个也是唯一一个被批准用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，代表了治疗这种慢性免疫介导性疾病的新方法。在美国，Zeposia于2021年5月获得批准，成为美国第一款治疗UC的口服S1P受体调节剂，该药适用于治疗中度至重度活动性UC成人患者。针对该适应症，百时美施贵宝向美国FDA提交了一张优先审查凭证（PRV）来加速审查。
Zeposia治疗UC新适应症的批准，基于关键3期TRUE NORTH研究（NCT02435992）的结果。这是一项安慰剂对照研究，评估了Zeposia作为一种诱导和维持疗法治疗中度至重度UC成人患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂组相比，Zeposia治疗组在第10周和第52周的全部主要和次要疗效终点（包括临床缓解、临床应答、内镜改善、内镜组织学粘膜改善）均有显著改善。该研究中观察到的总体安全性与Zeposia已批准的标签中的已知安全性一致。
百时美施贵宝免疫学和纤维化开发高级副总裁Jonathan Sadeh医学博士表示：“欧盟委员会批准Zeposia治疗溃疡性结肠炎，使医生和患者现在有了一种每天一次的口服治疗选择。Zeposia已被证明具有良好的疗效和安全性，并具有不同于其他疗法的作用机制。我们期待着为欧洲符合资格的患者带来这款新疗法，显著缓解症状并实现持久临床缓解。”
TRUE NORTH研究（NCT02435992）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，评估了Zeposia作为诱导和维持疗法治疗中度至重度UC成人患者的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了2个主要终点：在诱导期第10周和维持期第52周，与安慰剂相比，Zeposia在主要终点和关键次要终点均有高度统计学意义和临床意义的改善。
——在诱导期第10周（Zeposia组n=429 vs 安慰剂组n=216），试验达到了临床缓解的主要终点（18% vs 6%，p<0.0001）以及关键次要终点，包括临床反应（48% vs 26%，p<0.0001）、内镜改善（27% vs 12%）、内镜组织学粘膜改善（13% vs 4%，p<0.001）。
——在维持期第52周（Zeposia组n=230，安慰剂组n=227），试验达到了临床缓解的主要终点（37% vs 19%，p<0.0001）以及关键的次要终点，包括临床反应（60% vs 41%，p<0.0001）、内镜改善（46% vs 26%，p<0.001）、无皮质类固醇临床缓解（32% vs 17%）、内镜组织学粘膜改善（30%vs 14%，p<0.001）。在接受Zeposia治疗的患者中，早在第2周（即完成所需7天剂量滴定后1周）就观察到直肠出血和大便次数分项得分的减少。
根据该研究结果，Zeposia是在3期研究中治疗中度至重度UC方面显示出临床益处的第一个口服S1P受体调节剂。该研究中观察到的总体安全性与Zeposia已批准的标签中的已知安全性一致。
ozanimod分子结构式（图片来源：Wikipedia）
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特点是免疫反应异常，持续时间长，在大肠（结肠）粘膜（衬里）产生长期炎症和溃疡（溃疡）。症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛，通常是随着时间的推移而不是突然出现的。UC对患者的健康相关生活质量有着重要影响，包括身体机能、社会和情感健康以及工作能力。许多患者对目前可用的疗法反应不足或根本没有反应。据估计，全世界有1260万人患有IBD。
Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地结合S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）。
2020年3月，Zeposia获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。2020年5月，Zeposia获得欧盟委员会批准，用于治疗有活动性疾病（定义为：有临床或影像学特征）的复发-缓解型多发性硬化（RRMS）成人患者。
目前，百时美施贵宝正在开发Zeposia用于多种免疫炎症适应症，除了多发性硬化（MS）和溃疡性结肠炎（UC）之外，还包括克罗恩病（CD）。III期YELLOWSTONE临床试验项目正在评估Zeposia治疗中度至重度活动性CD患者。Zeposia治疗UC和CD的机制尚不清楚，但可能与减少淋巴细胞进入炎症肠粘膜有关。（生物谷Bioon.com）
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