一年皮下注射2次！诺华开创性siRNA降胆固醇药物Leqvio：在2个ASCVD亚群患者中显著持久降低LDL-C!
来源：本站原创 2021-08-31 03:57
Leqvio是全球批准的第一个降胆固醇siRNA药物，已在欧盟获批上市，正在接受美国FDA审查。
2021年08月30日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日在2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布了降胆固醇创新药Leqvio（inclisiran）3期ORION-9、-10、-11试验的2项汇总时候分析结果。数据显示：在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2个亚群患者中——存在脑血管疾病（CeVD）和多血管疾病（PVD），每年2次Leqvio治疗能够有效且持续地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
LDL-C是ASCVD最容易改变的危险因素之一；然而，尽管广泛使用他汀类药物，80%的患者没有达到指南推荐的LDL-C目标。
会上公布的第一项分析显示：在存在CeVD的患者中，与安慰剂相比，Leqvio治疗使LDL-C从基线至第510天平均降低了55.2%（p<0.0001）。第二项分析显示：在存在PVD的患者中，与安慰剂相比，Leqvio治疗使LDL-C从基线至第510天平均降低了48.9%（p<0.0001）。无PVD患者中的结果相似，与安慰剂相比，Leqvio治疗使LDL-C从基线至第510天平均降低了51.5%（p<0.0001）。
在这2项分析中，Leqvio的耐受性都很好，其安全性与安慰剂相似，注射部位的主要轻度治疗期不良事件（TEAE）在性质上是短暂的，有一定程度的过量，这与联合试验的总体汇总人群的结果一致。PVD患者出现治疗期严重不良事件（TESAE）的频率更高，这可能是由于其病情更为严重。
诺华心血管、肾脏和代谢药物开发全球负责人David Soergel医学博士表示：“我们知道，长期暴露于持续升高的LDL-C会增加ASCVD的风险，这可能导致心脏病发作或卒中等心血管事件。这些分析表明，每年2次Leqvio治疗在2个较小的ASCVD亚群（CeVD和PVD）中提供了与更广泛的3期ORION试验ASCVD人群相似的有效和持续的LDL-C降低。作为第一个也是唯一一个提供有效和持续LDL-C降低的小干扰RNA（siRNA），Leqvio可帮助管理ASCVD的关键心血管风险因素。通过减少和阻止心血管疾病导致的过早死亡来扭转生命曲线是我们雄心壮志的一个关键组成部分。”
Leqvio是一种首创的siRNA降胆固醇药物，由The Medicines Company（TMC）制药公司研制。诺华于2019年11月以94亿美元收购TMC，将inclisiran收入囊中。目前，inclisiran也正在接受美国FDA的审查。
2020年12月，inclisiran获得欧盟委员会（EC）批准，以商品名Leqvio在欧洲销售，作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常，具体为：（1）Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；（2）Leqvio联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。
Leqvio通过皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。与市面上的降胆固醇疗法相比，Leqvio有望显著提高长期依从性。
值得一提的是，Leqvio是全球第一个也是唯一一个小干扰RNA（siRNA）降胆固醇（LDL-C）疗法。该药活性成分为inclisran，这是一种首创的siRNA，具有一种新的作用机制，通过RNA干扰（RNAi）作用，强效、持久地降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、伴有ASCVD风险当量、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的LDL-C水平。这些疾病是心脏病发作、中风的主要驱动因素，并可能最终导致患者死亡。
在欧洲，心血管疾病（CVD）每年夺去390万人的生命，尽管广泛使用他汀类药物，80%的高危患者达不到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示，在接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C升高的患者中， Leqvio可有效且持续地降低LDL-C，且安全性与安慰剂相似。通过独特的一年2次给药方案，Leqvio可以无缝地融入患者的定期医疗访问，改善依从性，提高患者预后。
inclisiran是siRNA类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如立普妥）之后降脂领域取得的最大进步。
inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。
截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同，作为一款RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。
尽管滞后于其他PCSK9抑制剂，但inclisiran维持期每年只需二次皮下给药的治疗便利性，使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测，inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。（生物谷Bioon.com）
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