新型抗炎药！礼来IL-23p19抑制剂mirikizumab治疗溃疡性结肠炎(UC)3期维持研究获得成功!
来源：本站原创 2021-12-17 00:55
mirikizumab是一种人源化IgG4单抗，靶向结合IL-23的p19亚基，开发用于治疗多种免疫性疾病。
炎症性肠病（UC，CD，图片来源：tahminahaqmd.com）
2021年12月16日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日宣布，评估新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）随机双盲安慰剂对照3期维持研究LUCENT-2（NCT03524092）在一年时间点（52周）达到了主要终点和全部关键次要终点。LUCENT-2研究入组的是已完成另一项为期12周3期诱导研究LUCENT-1（NCT03518086）的患者。LUCENT-1研究在接受常规和/或生物疗法治疗失败的中重度UC患者中开展，该研究的阳性顶线结果已于2021年3月公布。
值得一提的是，mirikizumab是第一个也是唯一一个在治疗UC的3期研究中证明维持临床缓解的抗IL23p19抗体。mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病（PsO）、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）等。UC和CD是2种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，并干扰日常生活。
mirikizumab治疗UC的3期临床项目LUCENT共包括3项研究，分别为LUCENT-1、LUCENT-2、LUCENT-3（NCT03519945），最后一项研究在已参与了mirikizumab治疗UC临床试验的患者中开展。该项目于2018年启动，诱导研究和维持研究的完整结果预计在2022年初公布。
UC是一种大肠（又称结肠）的慢性炎症性疾病，它影响结肠衬里，并可能导致小疮或溃疡的形成。这种炎症可引起腹痛、频繁和紧急如厕、血便和尿失禁。UC可导致严重和使人衰弱的日常生活中断。在全球范围内，有数百万人患有UC。
西奈山伊坎医学院胃肠科主任Bruce E. Sands表示：“在这项维持研究中，mirikizumab治疗在临床、内镜、组织学方面显示出临床意义和统计学意义上的显著改善，包括减少肠道急迫——这是LUCENT项目的一个新颖终点。肠道急迫是溃疡性结肠炎患者经历过的最烦人和最具破坏性的症状之一，LUCENT项目利用创新的、系统的以患者为中心的方法来评估患者的症状。”
炎症性肠病：治疗靶点（图片来源于文献PMID30478416）
在12周诱导研究LUCENT-1中接受mirikizumab治疗获得临床应答(clinical response)的患者，进入维持研究LUCENT-2后被再次随机分配，接受mirikizumab维持治疗或接受安慰剂。数据显示，安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组有统计学上显著更高比例的患者在一年后达到临床缓解（clinical remission）的主要终点（p＜0.001）。当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。
此外，LUCENT-2研究也达到了全部关键次要终点（p<0.001），与安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组有显著更高比例的患者在一年后达到内镜缓解、无皮质类固醇缓解、肠道急迫完全消除或几乎完全消除、内镜组织学肠道炎症改善、维持缓解、肠道急迫症状较基线相比有更大程度的减轻。
在安慰剂对照维持队列中，与安慰剂相比，mirikizumab治疗的患者发生严重不良事件的频率在数值上较低，总体安全性与先前mirikizumab在UC中的研究以及抗IL-23p19抗体类别的其他研究一致。在接受mirikizumab治疗的患者中，最常见的治疗期不良事件是鼻咽炎、关节痛和溃疡性结肠炎恶化。在接受mirikizumab治疗的患者中报告的其他不良事件包括过敏、注射部位反应、抑郁、肝酶升高、带状疱疹和口腔念珠菌病。
礼来全球免疫学开发和美国及全球医疗事务副总裁Lotus Mallbris表示：“现有的治疗方法不能完全满足溃疡性结肠炎患者的需求，这些患者仍然有影响健康和生活质量的症状未得到解决。这些积极的长期结果提供了证据，表明mirikizumab有潜力成为一种有效的治疗选择，并成为治疗溃疡性结肠炎患者（包括肠急症患者）的第一种抗IL23p19抗体。”（生物谷Bioon.com）
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