治疗侵袭性淋巴瘤 FDA加速批准“first-in-class”口服疗法

今日，Karyopharm Therapeutics宣布，美国FDA已经加速批准了该公司的“first-in-class”口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）Xpovio（selinexor）扩展适应症，用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。这些患者至少接受过两种系统治疗。这一适应症的加速批准是基于患者的缓解率数据。

DNA损伤是癌细胞的典型特征之一。细胞中存在着一些肿瘤抑制蛋白，它们的作用是监控细胞核中DNA的状态，如果发现DNA出现损伤，它们可以介导DNA的修复或者导致细胞凋亡。然而，这些肿瘤抑制蛋白需要位于细胞核中才能正常发挥作用。癌细胞逃避肿瘤抑制蛋白监控的机制之一是通过过度表达一种名为XPO1的核输出蛋白。它可以将细胞核内的肿瘤抑制蛋白通过核孔运送到细胞核外，从而将肿瘤抑制蛋白从细胞核中清除。

Xpovio是一种“first-in-class“XPO1抑制剂。通过抑制XPO1的功能，能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

Xpovio的加速批准是基于多中心、单臂2b期临床试验SADAL的结果，该研究包含了134例复发/难治性DLBCL患者。SADAL研究达到了其总缓解率（ORR）的主要终点，ORR为29%，包括18例（13%）完全缓解（CR）和21例（16%）部分缓解（PR）。

“加速批准口服Xpovio用于治疗复发/难治性DLBCL，对于治疗手段有限的患者来说，是一个重要的里程碑，”Karyopharm公司的创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士说：“我们与患者、员工、护理人员和医生们共享这一巨大成就，他们为Xpovio从最初的发现和临床开发到今天的第二个FDA批准作出了不懈的贡献。”

今年5月，德琪医药与Karyopharm扩展合作协议，获得了Xpovio等四款疗法在亚太地区的开发和推广权益，目前该公司正在中国开展多项注册性临床研究。(生物谷Bioon.com）