国产系统性红斑狼疮双靶点新药即将上市

日前，根据中国国家药监局（NMPA）药品注册进度查询结果，荣昌生物用于系统性红斑狼疮（SLE）治疗的1类新药——泰它西普的新药上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，这意味着这款新药已正式在中国获批。鉴于目前美国FDA及中国NMPA仅批准了一款SLE生物制剂——GSK的贝利尤单抗，此次泰它西普的获批将为SLE市场带来巨大影响。

60多年来首款在中国获批上市的SLE国产新药

SLE是一种复杂的系统性自身免疫病，常导致多器官、多系统损害，是危及生命的重大疾病，全球大约有500万患病者。根据《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，目前中国大陆地区SLE患病人群超过100万，患病率约为70/10万人，高居世界第二。SLE对新治疗药物具有巨大的临床需求，但其新药研发异常困难，自1955年的羟氯喹以来全球只批准了一款SLE新药上市，即贝利尤单抗。虽然其后国际上针对SLE也开展了多项新药研发，不过大部分III期项目都以失败告终，SLE的临床新药需求依然巨大。

泰它西普是一种TACI-Fc融合蛋白，靶向与B细胞介导自身免疫性疾病有关的两个重要细胞信号分子B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），这些因子的过度表达是SLE等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因，因此抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低机体免疫反应，达到治疗自身免疫疾病的目的。

根据IIb期注册性试验结果，泰它西普展现了优异的疗效和良好的安全性。该试验的主要临床终点是在第48周实现SRI-4应答的患者比例。试验结果表明，SRI-4应答率在该试验多个剂量的泰它西普治疗组（70%至79%）中显着高于安慰剂组（32%），这表明在泰它西普治疗组中的SLE疾病活动性显着降低。同时，该试验中的患者对泰它西普的耐受性普遍良好。

基于此，2019年11月荣昌生物递交了泰它西普用于SLE的NDA，12月泰它西普被药监局授予优先审评资格并于日前获批，泰它西普成为60多年来首款在中国获批上市的治疗系统性红斑狼疮的中国国产新药，有望成为中国生物创新药物的“first-in-class”。

此外，泰它西普用于类风湿性关节炎、视神经脊髓炎频谱系疾病、IgA肾炎、干燥综合症、多发性硬化症、重症肌无力等的治疗正在／即将开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验。

破局贝利尤单抗“唯一”性，市场空间巨大

作为此前唯一一个上市的BLyS抗体，贝利尤单抗全球销售额逐年稳步增长，2019年达到8.49亿美元，2020年达到9.29亿美元，增幅达18.3%。不过在泰它西普上市后，其市场份额将发生变动。

从市场需求来看，由于SLE普遍发生在年轻患者中，且需要终生治疗，所以SLE市场需求长期且稳定；从获批时间上看，贝利尤单抗2019年7月才进入中国市场，并未领先泰它西普太多；从作用机理来看，贝利尤单抗通过阻断可溶性BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞的存活，相比之下，泰它西普是潜在的同类首创的BLyS/APRIL双靶向SLE疗法。

费用方面，根据此前的报道，贝利尤单抗临床用药一个疗程价格不低于6000元。2020年12月，贝利尤单抗被纳入我国最新版医保目录，通过医保报销后，患者实际支付的治疗费用将大幅降低。泰它西普的价格目前尚不得而知。同时，有专业投资人估算，泰它西普中远期（2030年）潜在市场空间达200亿人民币，而根据中金的测算，泰它西普预计2034年将达到97.9亿元的销售额峰值。

除了国内上市，在海外市场方面，泰它西普治疗SLE的注册性临床试验于2020年1月获得FDA批准、4月被FDA 授予快速通道资格、9 月获美国Ⅱ期临床试验（IND）许可。据悉，荣昌生物计划于2021年上半年开展全球SLE的3期临床试验，包括美国、欧洲及其他国家地区。

此外，泰它西普的研发药企荣昌生物近日在山东证监局备案，拟A股挂牌上市，这家不久前在港上市（2019年11月）并募资5.9亿美元创造2020年全球最大生物医药IPO的企业，正式启动A股二次上市，这也将为旗下产品打开新的市场局面。(生物谷Bioon.com）