靶向补体疾病根本病因！诺华首创补体因子B抑制剂iptacopan治疗C3肾小球病(C3G)疗效显著!

来源：本站原创 2021-11-11 01:37

iptacopan是一种首创口服因子B抑制剂，有潜力为C3G患者提供第一种靶向治疗。

肾脏（图片来源：parashospitals.com）

2021年11月10日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日宣布，评估首创口服选择性因子B抑制剂iptacopan（LNP023）治疗C3肾小球病（C3G）患者的2期临床研究（NCT03832114）在2个患者队列中均达到了主要终点。这些数据在美国肾病学会（ASN）2021年年会上发布。

C3G是一种极其罕见和严重的原发性肾小球肾炎，以补体调节失调为特征。该病在世界范围内的年发病率为百万分之1-2，在美国约有10000例、欧洲约有10500例、日本约有3200例、中国约有32000例。C3G通常在青少年和青年成人中被诊断出来，该病预后很差，约50%的患者在10年内发展为终末期肾病（ESRD），50-70%的患者在肾移植术后复发。

iptacopan是诺华生物医学研究所发现的一种首创口服因子B抑制剂，因子B是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。iptacopan有潜力成为第一个延缓C3G透析进展的靶向疗法。在2021年10月，英国药品和保健品监管局 (MHRA)、英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）、苏格兰医药联合会（SMC）联合授予了iptacopan治疗C3G的“Innovation Passport（创新护照）”资格。

此次ASN年会上公布的是一项开放标签、2个队列、非随机2期研究，旨在评估iptacopan对尚未进行肾移植的C3G患者（队列A）以及已接受肾移植且随后在移植器官中发生C3G复发的患者（队列B）的疗效、安全性、药代动力学。研究中，除了接受背景疗法外，患者还接受口服iptacopan（200mg，每天2次）治疗12周。队列A的主要终点是从基线到治疗第12周蛋白尿的减少（通过UPCR 24h测量）。队列B的主要终点是从基线到第12周肾活检C3沉积评分（基于免疫荧光显微镜）的变化。研究完成后，所有患者都可以选择在长期扩展研究（NCT03955445）中接受持续的iptacopan治疗。

最终分析显示：（1）在队列A患者（n=16）中，治疗第12周，蛋白尿相对基线显著减少45%（采用UPCR 24h测量，p=0.0003）；（2）在队列B患者（n=7）中，治疗第12周，C3蛋白沉积相对基线显著降低（采用肾活检C3评分测量，p=0.0313）。（注：队列B入组了11例患者，但只有7例患者有数据分析C3蛋白沉积的主要终点）

此外，2个队列在治疗12周期间均表现出强烈且持续的补体替代途径活性抑制和血清C3水平正常化。在2个队列的汇总数据中，通过估计的肾小球滤过率（eGFR）评估，12周后肾功能保持稳定（与基线相比平均增加1.04 mL/min）。先前提交的长期扩展研究（NCT03955445）数据显示，当时共治疗了6个月的7名患者的肾功能得到了维持，这表明扩展的iptacopan治疗可能延长甚至可能预防肾衰竭的发生。

在最终分析中，iptacopan显示出良好的安全性和耐受性，没有疑似与iptacopan相关的严重不良事件。

该项研究的首席调查员、英国纽卡斯尔大学肾病学家Edwin Wong表示：“在ASN年会上公布的数据详细描绘了iptacopan治疗C3G患者的潜力，以及治疗肾移植后C3G复发患者的潜力。这些结果对C3G患者很重要，因为蛋白尿是肾脏疾病进展的关键风险预测因子，而C3蛋白的沉积最终会导致炎症和肾脏损害。”

诺华制药全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai表示：“C3G是一种毁灭性的疾病，患者最终可能会面临肾透析或肾移植。由于目前没有批准的治疗方法，因此对可以延缓肾功能衰竭进展的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。这些数据表明，iptacopan能够强烈而特异地抑制C3G的关键驱动因素——补体替代途径。结果还表明，iptacopan有潜力为C3G患者提供第一种靶向治疗，我们正在积极招募患者参与关键3期appEAR-C3G研究。”