PLoS ONE：一种新型抗体或能靶向作用促进肺癌细胞生长和扩散的特殊机制

2021年6月21日 讯 /生物谷BIOON/ --外泌体（exosomes）是一类细胞外囊泡（EVs，extracellular vesicles）其是正常细胞间交流沟通的介导子，但同时其也能被肿瘤细胞用来促进肿瘤发生和转移；补体因子H（CFH ，Complement factor H）能通过一种补体依赖性的细胞毒性（CDC）的替代途径来保护宿主细胞免受攻击和破坏。

图片来源：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0252577

近日，一篇发表在国际杂志PLoS ONE上题为“Complement factor H protects tumor cell-derived exosomes from complement-dependent lysis and phagocytosis”的研究报告中，来自杜克大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，一种正在临床试验中进行的用于治疗肺癌的抗体似乎能干扰一种特殊机制，而肿瘤细胞恰恰能利用这一机制来避免被宿主机体的先天性免疫系统所破坏。

文章中，研究人员就描述了这种机制，即通过这一机制，文章中所分析的抗体就会潜在抑制癌细胞的生长和扩散；这种抗体目前正在进行1期临床试验用于治疗晚期非小细胞肺癌患者。本文研究结果对于理解这种特殊抗体的作用机制非常重要，同时还能帮助科学家们选择最适合治疗患者的新型癌症疗法。

来自CMT167野生型的EVs中的CFH vs CFH敲除掉的肺癌细胞系。

图片来源：Ryan T. Bushey, et al. PLoS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0252577

研究者Patz表示，该抗体能抵御一种称之为补体因子H（CFH）的调节子，CFH能保护宿主细胞免于被宿主机体自身的免疫系统所攻击和破坏，而且肿瘤细胞也能利用相同的方法来保护其免于被免疫系统所破坏。值得注意的是，CFH还能保护一种被肿瘤细胞所分泌的胞外囊泡结构，这些泡状的囊泡含有蛋白质和携带信息的分子，其能在细胞之间不断被运输；肺癌肿瘤中就含有大量的CFH，其最终就会导致大量胞外囊泡的产生，在免受宿主机体免疫攻击的前体下，这些囊泡结构就能将其货物转移到其它细胞中，并能促进癌症生长和扩散。

研究者Patz说道，这是肿瘤促进生长和转移的一种特殊方式，我们所开发的抗体能通过关闭CFH来对其靶向作用，并抑制肿瘤生长，这或许就是一个出乎意料的有趣发现，其能帮助我们理解一种复杂的过程，如果我们能够更好地理解该抗体的作用机制，或许就能够更加有效地利用它。目前这种新型抗体疗法将会很快进入2期临床试验，同时研究人员也在多个地点招募了患者，本文研究将该抗体与免疫疗法派姆单抗（pembrolizumab）联合起来进行了相关研究。

综上，本文研究结果表明，一种治疗性的CFH抗体或有望帮助抑制肿瘤进展并能减少因外泌体所诱发的癌症转移。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ryan T. Bushey, Elizabeth B. Gottlin, Michael J. Campa, et al. Complement factor H protects tumor cell-derived exosomes from complement-dependent lysis and phagocytosis, PLoS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0252577