特应性皮炎(AD)新药！辉瑞新一代口服JAK1抑制剂abrocitinib头对头3期研究：疗效击败Dupixent(达必妥)!
来源：本站原创 2021-08-31 02:56
Dupixent(达必妥)是全球首个治疗AD的靶向生物制剂，已在中国上市，治疗成人患者。
特应性皮炎（图片来源：icresearch.net）
2021年08月30日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞（Pfizer）近日公布了评估每日一次口服JAK1抑制剂abrocitinib与皮下注射制剂Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的头对头（head-to-head）3期JADE DARE（B7451050）研究的阳性顶线结果。
这是一项为期26周的随机、双盲、双模拟、阳性对照、多中心3期研究，在接受背景局部疗法的中度至重度AD成人患者中开展，旨在直接比较abrocitinib（200mg，口服，每日一次）与Dupixent（300mg，皮下注射，每2周一次）的疗效和安全性。该研究中，abrocitinib以每日口服一次200mg片剂治疗，Dupixent在600mg诱导剂量后每隔一周皮下注射一次300mg剂量治疗，所有患者均接受背景外用疗法。
该研究的共同主要疗效终点是：（1）治疗第2周时实现瘙痒应答的患者比例，定义为峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS，评分范围：0-10）评分与基线相比改善≥4分；（2）治疗第4周时实现湿疹面积和严重程度指数-90（EASI-90）应答的患者比例，定义为EASI（评分范围：0-72）评分与基线相比改善≥90%。关键次要终点是治疗第16周时实现EASI-90应答的患者比例。该研究将允许评估在治疗第6个月时可能持续存在的任何疗效差异。
结果显示，该研究达到了共同主要疗效终点和关键次要疗效终点：与Dupixent相比，abrocitinib在每一个评估的疗效指标上都具有统计学上的优越性，并且其安全性与先前的研究一致。
该研究中，与Dupixent（300mg）相比，abrocitinib（200mg）治疗的患者发生不良事件的比例较高。2个治疗组中发生严重不良事件、重要不良事件和导致研究中断的不良事件的患者比例相似。abrocitinib（200mg）治疗组发生2例死亡，研究者认为这与研究药物无关，其中1例死亡原因为COVID-19，另1例为颅内出血和心肺骤停，并被列为主要不良心血管事件（MACE）。未发现恶性肿瘤或静脉血栓栓塞（VTE）事件的病例。abrocitinib的安全性与JADE项目中先前的研究一致。
辉瑞全球产品开发部炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo博士表示：“我们首次对abrocitinib进行的正式头对头试验的结果表明，abrocitinib具有显著缓解患者症状的潜力，并进一步建立在JADE开发项目的大量数据基础上。我们很高兴研究结果显示，abrocitinib有潜力帮助中重度特应性皮炎患者显著减少瘙痒，并实现皮损几乎完全清除。”
abrocitinib分子结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
特应性皮炎（AD）是一种以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征的慢性皮肤病，其特征是皮肤红斑、瘙痒、硬化/丘疹形成、渗液/结痂。该病是一种严重的、不可预测的、通常会使人衰弱的皮肤疾病，会对患者及其家属的日常生活产生重大影响。AD是最常见的、慢性、复发性儿童皮肤病之一，影响全世界高达10%的成人和高达20%的儿童。许多中重度患者的病情控制不佳，需要额外的治疗方案来缓解对他们来说最重要的症状。
abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被认为可调节多种参与特应性皮炎（AD）病理生理过程的细胞因子，包括白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。在美国，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治疗中重度AD的突破性药物资格（BTD）。
目前，abrocitinib（100mg，200mg）用于治疗年龄≥12岁中度至重度AD患者的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的审查。此外，abrocitinib在同一患者群体中的营销授权申请（MAA）也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计将在2021年下半年获得审查结果。
JADE DARE研究是abrocitinib全球开发项目JADE的一部分。JADE DARE研究的全部结果将在未来召开的医学会议上公布，并将在医学期刊上发表。此外，在适当的时候，辉瑞打算与美国食品和药物管理局（FDA）以及世界各地审查abrocitinib上市申请的其他监管机构分享这些数据。
在多项临床试验中，abrocitinib在缓解AD症状和体征方面具有很强的疗效，包括迅速减轻瘙痒症状、清除皮损。如果获得批准，abrocitinib将在现实世界的临床实践中产生有意义的改变。
Dupixent（达必妥®）由赛诺菲与再生元合作开发，是全球首个也是唯一获批治疗中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，是2型炎症疾病中内在炎症的关键和中心驱动因素。2型炎症在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸细胞性食管炎等疾病中扮演重要角色。
Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。（生物谷Bioon.com）
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