科学家们在癌症亚型研究上的新进展！

随着科学家们研究的深入，他们发现癌症有很多亚型，而针对不同亚型的癌症有着不同的治疗手段，本文中，小编就整理了多篇研究成果，共同解析科学家们在癌症亚型研究中取得的成果！分享给大家！

图片来源：Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0

【1】Nat Med：弥散性大B细胞淋巴瘤竟有5种亚型，个性化治疗刻不容缓！

doi：10.1038/s41591-018-0016-8

弥散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人最常见的淋巴癌，这是一种临床上和遗传学上具有异质性的疾病，又被进一步分为活化B细胞型（ABC）和生发中心B细胞型（GCB）。来自达纳法博癌症中心医学肿瘤学系和哈佛医学院等研究机构的研究人员在Gad Getz教授和Margaret A. Shipp教授的带领下对304名原发性DLBCLs病人进行了综合的遗传学分析，确定了他们的低频突变、获得的复发突变、体细胞拷贝数改变及结构变异，并根据病人治疗结果数据定义了综合信号。研究人员使用一致类聚法将这些遗传因素进行整合，发现了5种DLBCL亚型，包括一种过去未曾发现的滤泡外/边缘带起源的低风险ABC-DLBCLs、两种治疗结果不同靶标改变的不同的GCB-DBCLs以及一种TP53双等位基因失活、CDKN2A缺失和相关基因组不稳定的非依赖性亚型。

这些新发现的亚群的遗传学特点、突变信号及发现的突变的空间顺序为DLBCL病理学提供了新的见解。这种综合的遗传学特点还可以独立于临床国际预后指数预测治疗结果，并提供新的治疗联合策略。

【2】Nature：利用单细胞转录组学揭示成神经管细胞瘤不同亚型的细胞组成

doi：10.1038/s41586-019-1434-6

成神经管细胞瘤（medulloblastoma）是一种恶性儿童小脑肿瘤类型，包含不同的分子亚型。成神经管细胞瘤已被分为四种不同的分子亚型：WNT和SHH（均由它们的同名基因发生的突变驱动），组3和组4。组3和组4占所有成神经管细胞瘤病例的60％，但是也最少被人理解的。这部分上是因为当前没有在遗传上准确地模拟组4的实验室模型。此外，尽管这些亚型的基因组特征已得到明确定义，但是细胞多样性在多大程度上构成了它们不同的生物学和临床行为的基础，在很大程度上仍未被探索。

在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院、麻省总医院、哈佛医学院和布罗德研究所等研究机构的研究人员利用单细胞转录组学研究了囊括成神经管细胞瘤所有4种分子亚型的25种成神经管细胞瘤样本中的肿瘤内异质性和肿瘤间异质性，相关研究结果发表在Nature期刊上。

【3】Nat Commun：开发出一种高效诊断多种癌症亚型的新技术

doi：10.1038/s41467-019-09374-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自澳大利亚加文医学研究所的科学家们通过研究开发了一种潜在的诊断方法，其或能对癌症样本中的融合基因（fusion genes）进行检测，融合基因与五分之一的癌症有关，同时这种新方法还能对癌症中存在的重排DNA进行准确检测，相比当前方法而言，其能为癌症患者提供更为合适的个体化治疗建议。

我们的DNA能提供细胞维持功能的代码，这些代码的特定改变会驱动癌症进展，其中一种改变就是基因发生“融合”，当DNA以一种特殊的方式破碎并重连时，通常来自染色体的不同DNA片段上基因会重新结合在一起；这些融合基因能产生编码蛋白的异常转录代码，从而促进肿瘤形成，这种状况估计与五分之一的人类癌症发生直接相关。

【4】Breast Cancer Res Tr：新研究帮助提高年轻女性特定亚型乳腺癌的预测效果

doi：10.1007/s10549-018-4950-4

近日，约翰霍普金斯吉梅尔癌症中心的研究人员正在深入了解包括激素在内的生物因素的对于乳腺癌，特别是某些亚型乳腺癌无病生存期延长的预测效果。这一研究对于年轻女性可能具有深远的影响。研究者通过对接受手术的乳腺癌患者的数据进行分析，显示年龄是激素受体阳性乳腺癌愈后效果的强预测因子。他认为应当这一将最新研究纳入临床实践中，并根据新发现向女性介绍他们的治疗方案。

研究者表示，年轻患者中较高水平的循环雌激素可能会影响旨在降低雌激素效应并降低手术后乳腺癌复发机会的治疗效果。“如果我们的研究结果可以通过进一步的研究独立证实，那么我们可以尝试找到更好的方法来治疗和预防年轻患者中这种类型的乳腺癌复发。同时，我们可以提供更多的信息为女性及其临床医生提供更好的服务。

【5】Clin Cancer Res：科学家成功阐明了卵巢癌的分子亚型

doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-0784

日前，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自纽约城市大学的科学家们通过研究解开了科学界长期存在争议的一个问题，即研究人员成功定义了高级别浆液性卵巢癌的分子亚型，这种是一种最常见的卵巢癌形式，也是引发美国女性因癌症死亡的第五大主要原因。

理解常见癌症的分子亚型非常重要，因为临床相似的病例可能在其遗传基础、发病原因和结果上存在一定的差异；研究者Levi Waldron表示，把潜在的不同疾病归类在一起仅仅是它们看起来非常相似，但这却会使得这些疾病的预防和治疗工作变得混乱不堪，这项研究中，研究人员利用特殊的算法就能够帮助流行病学研究和临床研究确定哪些疾病亚型与风险因素、治疗和治疗结果直接相关。

图片来源：www.neurosurgery-blog.com

【6】Oncogene Oncotarget：解析儿童脑瘤亚型的分子特性有望帮助开发新型个体化抗癌疗法

doi：10.1038/onc.2017.276    doi：10.18632/oncotarget.20949

近日，刊登在国际杂志Oncogene和Oncotarget上的两篇研究报告中，来自费城儿童医院等机构的研究人员通过研究对常见的儿童脑瘤—小儿轻度神经胶质瘤（PLGG）进行研究发现，在突变基因与其它基因相结合的过程中或许存在关键的生物学差异能够驱动儿童癌症的发生，相关研究有望帮助研究人员开发新型有效的抗癌疗法来精准靶向作用患者机体的肿瘤。

博士后研究者Payal Jain表示，精细阐明这些肿瘤亚型的分子蓝图或能帮助我们不断深入探索精准医学，更好地治疗儿童脑瘤；文章中，研究人员对驱动癌症发生非常关键的RAF基因家族成员进行了分析，其中两种相关基因：CRAF和BRAF能够表达各自的蛋白，这些蛋白是关键的信号激酶；其中一种基因突变会诱发该基因与伴侣基因相结合，从而表达异常的融合蛋白，进而诱发癌症。

【7】Nat Commun：重大发现！一种肺癌亚型或能转化成为另一种亚型！

doi：10.1038/ncomms14922

日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究研究报告中，来自肯塔基大学的研究人员通过研究发现，在特定的遗传状况下，一种非小细胞肺癌或许或转变成为另外一种肺癌亚型。

肺癌的谱系开关会对一些癌症疗法产生耐药性，这项研究中，研究人员具体检测了这种谱系开关发生的机制。此前研究中，研究人员并不清楚成年人肺部中哪种细胞是引发非小细胞肺癌两种主要亚型的细胞起源，这两种主要的肺癌亚型分别为腺癌和鳞状细胞癌；同样地，研究人员也并不清楚这种不同肺癌亚型之间DNA组装的差异所在。肺部腺癌的存在在临床上被定义为所有腺癌病变都存在，而且相同的肿瘤中会出现鳞状损伤的明显分层，这就表明，肺腺癌和鳞状细胞癌或许来自于肺部组织中相同的细胞，但目前研究人员缺乏明确的证据来对此进行证实。

【8】Oncotarget：科学家发现新型宫颈癌亚型 个体化癌症疗法有望被开发

doi：10.18632/oncotarget.14533

日前，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自南卡罗来纳大学（University of South Carolina）的研究人员通过研究鉴别出了一种新型的宫颈癌亚型，其类似于大部分宫颈癌，也会由人乳头状瘤病毒（HPV）诱发，但其生长却并不会受HPV的指挥，这就表明，靶向作用肿瘤特殊的基因组通路或许就能够帮助改善患者的预后及开发新型靶向性疗法。

研究者Banister指出，目前我们利用化疗和放疗结合的治疗体系来治疗宫颈癌患者，而且这种疗法能够帮助很大一部分患者，但标准疗法对大约三分之一的患者并没有什么效果；我们就发现了一类新型的宫颈癌亚型，其具有完全不同的遗传特性，这些患者的治疗似乎就应当选用其它方法。

【9】JNCI：新型疗法或有望治疗恶性三阴性乳腺癌亚型

doi：10.1093/jnci/djw292

最近，一项刊登在国际杂志the Journal of the National Cancer Institute上的研究报告中，来自休斯顿卫理公会医院(Houston Methodist Hospital)的研究人员通过研究开发出了一种治疗组织转化型乳腺癌的潜在疗法，这种乳腺癌是一种三阴性乳腺癌的恶性亚型疾病，患者的生存期不到4年。

文章中，研究者鉴别出了一种驱动组织转化型乳腺癌发生的关键基因，研究者Chang说道，我们不仅揭开了刺激癌症生长的生化通路，还发现了能够阻断该通路的化合物，这就能够有效增加携带人类组织转化型乳腺肿瘤的小鼠的生存期。

组织转化型乳腺癌在所有乳腺癌类型中占比不到1%，其实三阴性乳腺癌的一种恶性亚型疾病，如今并没有有效的疗法来对组织转化型乳腺癌进行治疗，由于这类癌症对化疗具有较高的无应答性，因此患者三年的生存率往往低于40%，甚至比三阴性乳腺癌患者70%的生存率还要低，因此鉴别出关键的遗传突变对于研究者开发新型疗法抵御这类癌症就显得尤为重要。

【10】Cell Rep：剔除关键酶类或可降低致死乳腺癌亚型的恶性程度

doi：10.1016/j.celrep.2016.10.006

近日，来自塔夫茨大学医学院等机构的研究人员通过研究发现，sirtuin酶类家族成员SIRT2的表达如果被沉默就会降低小鼠机体基底样乳腺癌细胞的侵袭性，同时还会抑制肿瘤生长，SIRT2的缺失似乎能够加速转录因子Slug的降解，此前研究发现，Slug能够参与肿瘤进展和转移。相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上，该研究或为后期科学家们阐明恶性乳腺癌发病的分子机制以及开发新型潜在疗法提供新的思路。

研究者Charlotte Kuperwasser指出，乳腺癌并不是一种疾病，而是多种不同类型的亚型疾病，而基底样乳腺癌则是一种恶性乳腺癌，通过靶向作用基底样细胞中的转录调节子，我们就能够降低肿瘤细胞的恶性行为。研究者通过分析调节Slug丰度的分子机制，鉴别出了适合开发治疗方法的新型靶点，酶类SIRT2具有最强的稳定效应，在培养中的基底样肿瘤细胞中，利用RNAi技术沉默SIRT2的表达就会导致Slug快速降解，从而使其周转率达到正常非癌变细胞的水平。（生物谷Bioon.com）

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