淋巴瘤新药！新一代口服PI3Kδ/CK1-ε双重抑制剂Ukoniq获美国FDA批准！
来源：本站原创 2021-02-10 00:53
Ukoniq是第一款也是唯一一款口服、每日一次PI3Kδ/CK1-ε抑制剂。
2021年02月09日讯 /生物谷BIOON/ --TG Therapeutics是一家致力于为B细胞介导的疾病患者开发创新疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Ukoniq（umbralisib，200mg片剂），用于治疗：（1）已接受过至少一种基于抗CD20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者；（2）已接受过至少3种系统疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。用药方面，Ukoniq推荐剂量为800mg（4片），每日口服一次，与食物同服。
值得一提的是，Ukoniq是获批治疗复发/难治性MZL和FL的第一个也是唯一一个口服、每日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双重抑制剂。根据2期UNITY-NHL试验（NCT02793583）的总缓解率（ORR）数据，Ukoniq获得了加速批准。针对这些适应症的继续批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。2个适应症中，MZL适应症被授予了优先审查。此外，Ukoniq之前还被授予了治疗MZL的突破性药物资格（BTD）、治疗MZL和FL的孤儿药资格（ODD）。
TG Therapeutics公司执行主席兼首席执行官MichaelS.Weiss表示：“今天Ukoniq的批准，标志着我们公司的历史性一天，这是我们收获的第一项批准，我们非常高兴能够将新型PI3K-δ和CK1-ε抑制剂带给复发/难治性MZL和FL患者。”
UNITY-NHL研究MZL&FL队列的研究主席、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学教授Nathan Fowler博士表示：“尽管治疗取得进展，MZL和FL仍然是不可治愈的疾病，对先前治疗后复发的患者的治疗选择有限，而且没有明确的护理标准。随着umbralisib的批准，我们现在有了一个有针对性的、口服的、每天一次的选择，为患者提供了一个新的治疗选择，也为对抗这些疾病带来了新的希望。”
此次批准，基于UNITY-NHL 2b期试验中2个单臂队列的数据。UNITY-NHL是一项多中心、开放标签2b期研究，2个队列分别评估了Ukoniq作为单药疗法治疗69例复发/难治性MZL患者（先前接受过至少一种疗法，包括一种抗CD20方案）、117例复发/难治性FL患者（先前接受过至少2种系统疗法，包括一种抗CD20单抗和烷基化剂）的疗效。每个队列均达到其总缓解率（ORR）主要终点，达到了独立审查委员会（IRC）确认的40-50%的公司目标指导。
MZL队列数据显示：ORR为49%，其中完全缓解率（CR）为16%、部分缓解率（PR）为33%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。FL队列数据显示：ORR为43%，其中CR为3.4%、PR为39%，中位DOR为11.1个月。研究中，Ukoniq的耐受性和安全性良好。
Ukoniq的活性药物成分为umbralisib，这是一种口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε双效抑制剂，这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一类参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫等多种细胞功能的酶。PI3K有四种亚型（α、β、δ和γ），其中δ亚型在造血来源的细胞中强烈表达，常与B细胞相关淋巴瘤有关。
umbrasib对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效力，并且对α、β、γ亚型具有高选择性。umbralisib还独特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），这可能具有直接的抗癌作用，也可能调节先前PI3K抑制剂中观察到的与免疫介导不良事件相关的T细胞活性。
当前已批准的PI3Kδ抑制剂与自身免疫介导的毒性有关，如肝毒性、肺毒性和结肠炎。与已批准的PI3K抑制剂相比，umbralisib的特异性差异、其对CK1-ε的独特抑制作用以及其独特和专利的化学结构可能会在PI3K抑制剂类中具有差异化特征。
umbralisib已在血液系统恶性肿瘤的临床前模型和临床研究中证明了其活性。目前，在CLL和NHL患者中开展的IIb期和III期试验正在继续评估umbralisib的治疗潜力。
除了umbralisib之外，TG公司也正在开发一款单抗药物ublituximab（TG-1101），这是一种糖工程化嵌合IgG1单克隆抗体，靶向CD20，目前处于III期临床开发，评估治疗癌症（慢性淋巴细胞白血病[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL]）和非癌症（多发性骨髓瘤[MM]）适应症。
此外，TG公司还有多款资产进入了I期临床，包括PD-L1单抗TG-1501、共价结合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂TG-1701等。（生物谷Bioon.com）
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