狼疮性肾炎(LN)新药！葛兰素史克Benlysta(倍力腾，贝利尤单抗)在中国获批新适应症!
来源：本站原创 2022-02-15 14:46
Benlysta是中国第一个也是唯一一个被批准用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎(LN)的生物制剂。
狼疮性肾炎(图片来源：epainassist.com)
2022年02月14日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准Benlysta（倍力腾，通用名：belimumab，贝利尤单抗）：用于治疗正在接受标准护理的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。此前，Benlysta已被批准：作为附加（add-on）疗法，用于治疗5岁及以上活动性系统性红斑狼疮（SLE）儿童和成人患者。此次最新批准，使Benlysta成为中国第一个也是唯一一个被批准用于治疗SLE的LN的生物制剂。
GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron表示：“在中国，有近50万人患有系统性红斑狼疮，其中超过一半的患者会出现最常见和最严重的并发症之一，即狼疮性肾炎。认识到狼疮性肾炎可能导致肾脏损害，这项批准将使中国患者获得一种新的治疗选择，以帮助减缓系统性狼疮的进展性。”
此次批准基于3期BLISS-LN研究的数据。该研究在活动性LN成人患者中开展，数据显示：治疗2年期间，与标准治疗相比，Benlysta联合标准治疗可提高活动性LN患者的肾脏缓解率，降低肾脏疾病恶化的风险，改善患者的长期预后。
LN是一种由SLE引起的肾脏炎症，并可能导致终末期肾病（ESKD），可能需要透析或肾移植。在全世界，有超过100万例SLE患者发生活动性LN。LN是SLE最常见和最严重的并发症之一，发生在多达40%的SLE患者中，这种疾病会导致肾脏炎症、并可能导致终末期肾病。
值得一提的是，2021年1月，美国FDA批准Aurinia制药公司的口服新型同类最佳钙调神经磷酸酶抑制剂Lupkynis（voclosporin），联合背景免疫抑制治疗方案，用于治疗活动性LN成人患者。此次批准，使Lupkynis成为了美国FDA批准的第一款治疗LN的口服疗法。
BLISS-LN是在活动性LN患者中开展的规模最大、时间最长的试验。这是一项为期2年（104周）的随机、双盲、安慰剂对照、上市后承诺研究，共入组了448例患者，评估了Benlysta（静脉输注[IV]，10mg/kg）联合标准疗法（吗替麦考酚酯用于诱导和维持，或环磷酰胺诱导、硫唑嘌呤维持，加用内固醇）、安慰剂联合标准疗法治疗活动性LN成人患者的疗效和安全性。活动性LN是在筛查访问期间，根据2003年国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）标准，通过肾脏活检和临床活动性肾脏病确诊的。
研究的主要终点是主要疗效肾脏应答（PERR），定义为：肾小球滤过率（eGFR）≥60ml/min/1.73m2，或eGFR从耀斑前下降不超过20%；尿蛋白：肌酐比值（uPCR）≤0.7；且不是治疗失败。最严格的次级终点完全肾反应（CRR）定义为：eGFR低于耀斑前值不超过10%或在正常范围内，uPCR＜0.5，且不是治疗失败。有序肾反应（Ordinal Renal Response，ORR）被定义为完全、部分、无反应。
结果显示，研究达到了主要终点：治疗2年后，与安慰剂+标准疗法治疗组相比，Benlysta+标准疗法治疗组达到PERR的患者在统计学上显著增加（43% vs 32%，优势比[95%CI]=1.55[1.04,2.32]，p=0.0311）。此外，Benlysta还显示在4个关键次要终点方面与安慰剂相比具有统计学意义，包括：2年后的完全肾反应（CRR，肾反应的最严格测量）、两年后的有序肾反应（ORR）、一年后的PERR、死亡时间或肾相关事件。该研究中，Benlysta+标准疗法治疗组的安全性结果通常与安慰剂+标准疗法组的结果相当。安全性结果与已知的Benlysta概况一致。
贝利尤单抗作用机制（图片来源：medscape.com）
系统性红斑狼疮（SLE）是狼疮中最常见的一种（约占70%），这是一种慢性的、无法治愈的自身免疫性疾病，伴随着一系列症状，这些症状随着时间的推移而波动，包括关节疼痛或肿胀、极度疲劳、不明原因的发热、皮疹和器官损伤。在狼疮性肾炎（LN）中，系统性红斑狼疮（SLE）引起肾脏炎症，可导致终末期肾病。尽管在过去的几十年里，LN的诊断和治疗都有所改善，但它仍然是预后不良的一个指标。LN的表现包括蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣的存在。
倍力腾（Benlysta）是首个B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。
作为全球首个获批应用于治疗SLE的生物制剂，Benlysta（倍力腾，注射用贝利尤单抗）在中国被批准与常规治疗联合，适用于：年龄≥5岁、在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE儿童和成人患者。
Benlysta自2019年7月在中国获批成人SLE适应症以来，于2020年12月又获批SLE儿童适应症（5岁及以上患者），且2大适应症均在获批第二年即被纳入医保，使Benlysta成为我国首个且唯一一个可医保报销的覆盖儿童及成人SLE治疗的生物制剂。（生物谷Bioon.com）
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