阿斯利康tezepelumab一项重度哮喘III期 研究失利

12月22日，阿斯利康/安进宣布了高级别III期 SOURCE研究的结果。该研究在150例需要标准疗法（LABA）联合口服糖皮质激素（OCS）维持治疗的重度哮喘患者中评估了添加使用 tezepelumab（210mg，每4周1次） vs 安慰剂治疗48周的疗效和安全性差异。研究的主要终点是第48周在哮喘持续得到控制下，OCS用量较基线的下降比例，次要终点包括年化哮喘加重率、肺功能、哮喘控制、生活质量、工作效率等。

结果显示，SOURCE研究未能到达主要终点，tezepelumab治疗组相比安慰剂未能减少每日OCS用量。Tezepelumab的其他疗效指标与之前的研究结果一致，包括注册III期NAVIGATOR研究。Tezepelumab的安全性结果也与之前的研究一致，详细数据将会在不久后的医学会议上公布。

阿斯利康执行副总裁Mene Pangalos表示：“鉴于在NAVIGATOR研究和IIb期PATHWAY研究中获得的总体证据，包括减轻哮喘加重的疗效数据，我们仍然坚信Tezepelumab有潜力改变重度哮喘患者的护理标准。我们还会进一步分析SOURCE研究的结果，并将尽快与行业分享。”

11月10日，阿斯利康/安进曾宣布III期NAVIGATOR研究获得阳性结果，在降低重度哮喘患者（包括低嗜酸细胞患者）的年化哮喘加重率(AAER)方面，Tezepelumab+SoC相比安慰剂+SoC具有统计学意义和临床意义上的显着改善。

Tezepelumab是具有first in class潜力的上皮细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗。TSLP是促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）诱发产生的上皮细胞因子，会驱动下游IL-4、IL-5和IL-13等T2细胞因子的释放，导致炎症和哮喘症状。因此TSLP被确定认为是哮喘患者的有效治疗靶点，阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。2018年10月，tezepelumab被FDA授予治疗没有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘患者的突破性疗法资格。

哮喘影响全球3.34亿人，其中高达10%为重度哮喘患者，这类患者接受高剂量的标准治疗药物但病情仍不受控制，可能需要使用慢性口服糖皮质激素。目前已知有多种炎症途径参与了哮喘的发病过程。T2炎症驱动型哮喘，包括嗜酸性表型，存在于超过三分之二的重度哮喘患者中，典型特征是T2炎性生物标志物水平升高，包括血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和呼出气一氧化氮。(生物谷Bioon.com）