美国FDA批准Rinvoq(乌帕替尼)：首个治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)的JAK抑制剂!

图片来源：摄图网

2022年10月26日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗炎药JAK1抑制剂Rinvoq（中文商品名：瑞福，upadacitinib，乌帕替尼）：每日一次口服15mg剂量，用于治疗对肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂应答不足或不耐受、有炎症客观体征的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。在临床试验中，与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组患者实现快速和有意义的疾病控制，疾病症状和体征有显著改善。

此次最新批准，标志着Rinvoq在美国获批的第6个适应症、第4个风湿病学适应症。今年4月，FDA批准Rinvoq：用于治疗对一种或多种TNF阻滞剂应答不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。AS也被称为放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）。

值得一提的是，Rinvoq是第一种也是唯一一种被批准用于治疗活动性nr-axSpA成人患者的口服JAK抑制剂；同时，Rinvoq是第一种也是唯一一种被批准用于治疗活动性AS和活动性nr-axSpA的JAK抑制剂。nr-axSpA是一种慢性进行性炎症性风湿性疾病，可引起关节炎症，导致背部疼痛和僵硬，无法通过X射线检测到。nr-axSpA和AS是中轴型脊柱关节炎（axSpA）的2种亚型。nr-axSpA患者中，大约5%在5年后、19%在10年后会发展为AS。

此次新适应症批准，基于3期SELECT-AXIS 2项目中一项临床研究（SELECT-AXIS 2 nr-axSpA）的结果。该研究在活动性nr-axSpA成人患者中开展。结果显示，研究达到了主要终点：治疗第14周时，与安慰剂组相比，Rinvoq 15mg剂量组达到ASAS40（国际脊柱关节炎学会评估改善40%）应答的患者比例显著更高（44.9% vs 22.3%；p<0.0001）。接受Rinvoq治疗的患者，早在服药2周就观察到了ASAS40应答。

此外，研究在14个多重性控制次要终点中的前12个也具有统计学意义：治疗第14周，与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组患者疾病症状和体征、疼痛、功能、疾病活动、健康相关生活质量、MRI检测到的SI关节炎症均有显著改善。该研究中，接受15mg剂量Rinvoq治疗的nr-axSpA患者中，安全性与类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎患者中的安全性一致。未观察到新的安全风险。接受Rinvoq治疗的患者，没有报告恶性肿瘤、主要心血管不良事件、静脉血栓栓塞或死亡。

SELECT-AXIS 2 nr-axSpA临床试验数据（图片来源于：Rinvoq美国处方信息）

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种影响脊柱和骶髂关节（连接骨盆和下脊椎的关节）的慢性炎症性疾病，可引起背部疼痛、活动受限和结构损伤。axSpA由临床上定义为放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和放射学阳性中轴型脊柱关节炎炎（r-axSpA，又称“强直性脊柱炎（AS）”）的2个亚组组成。

在AS中，骶髂关节（SI）在X线平片上有明确的结构损伤。而在nr-axSpA中，X线平片上没有骶髂关节（SI）结构损伤的明确X线证据。AS和nr-axSpA都有类似的症状负担，包括夜间疼痛、疲劳、晨僵和功能性残疾。

在成人中，axSpA的总体发病率为0.3%至1.3%。所有axSpA患者中，约有一半是nr-axSpA。axSpA发病通常发生在45岁之前。大约10%至40%的nr-axSpA患者在2至10年内发展为强直性脊柱炎（AS）。

Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂，开发用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病。Rinvoq于2019年首次获得批准，目前已被批准用于胃肠病、皮肤病、风湿病领域的6个治疗适应症。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

截至目前，Rinvoq在美国已获批6个适应症：中度至重度类风湿性关节炎（RA，成人）、活动性银屑病关节炎（PsA，成人）、活动性强直性脊柱炎（AS，成人）、中度至重度溃疡性结肠炎（UC，成人）、中度至重度特应性皮炎（AD，≥12岁儿童和成人）、放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA，成人）。

在中国，2022年2月，国家药品监督管理局（NMPA）批准Rinvoq（瑞福^®，乌帕替尼缓释片），治疗成人和12岁及以上儿童及青少年的难治性、中度至重度特应性皮炎（AD）。此次批准，标志着Rinvoq在中国获批的第一个适应症。

Rinvoq（瑞福^®，乌帕替尼缓释片）是中国第一个获批用于治疗特应性皮炎的口服选择性JAK抑制剂，开创了中国特应性皮炎口服靶向治疗新时代。全球同步，为中国患者带来全新治疗选择。2021年8月、2022年1月，Rinvoq分别在欧盟、美国获批特应性皮炎适应症。（生物谷Bioon.com）

原文出处：RINVOQ^® (Upadacitinib) Receives Its Sixth U.S. FDA Approval