NEJM：开天辟地！粪菌胶囊首次在Ⅲ期临床试验中获得成果，一类全新的药物获批在即

劝别人做个人时常说要视金钱如粪土，可在这群科学家眼中，粪便它还就是个宝藏。基本上所有关于肠菌的基础研究中都少不了给小鼠做粪菌移植（FMT），也就是喂小鼠吃各种鼠粪或者人粪（真是天人共粪啊！）。而这些研究结果也展现出粪便的价值，准确来说是肠菌的价值。

大量研究表明，肠菌与肥胖、认知行为[2]、衰老[3]等都脱不了关系，甚至还能助力免疫治疗[4]。通过给小鼠FMT，便能有效缓解肠菌紊乱带来的不良后果。

于是科学家们琢磨，人类能否也来个FMT，借肠菌用用，给病人食健康人的粪便提取物、胖人食瘦子的粪便提取物，以达到神奇疗效？毕竟粪便作为药物原材料的话，还是挺供不应求的。

前不久，《新英格兰医学杂志》期刊上发表了一项Ⅲ期临床试验ECOSPOR III的数据，为人类历史上首个人类粪便提取药物的获批铺平了道路。

ECOSPOR III的目的是评估粪便提取物口服药丸SER-109在治疗复发性艰难梭菌感染中的临床疗效以及安全性。研究结果显示，与安慰剂治疗相比，SER-109治疗能将相对风险降低68%。而且SER-109药物中携带的菌群也可有效定植于患者体内，安全性与安慰剂组相近[5]。

首先声明，不要问能不能吃纯天然的，即使克服了嗅觉视觉味觉等多重冲击，上面奇奇怪怪的有害细菌也怕是我等凡人肠子难以遭受住的。

要论如何将粪便整得干净又卫生，同时还得保证菌群活蹦乱跳、换个肠道后还能茁壮成长，这也是长久以来粪便提取药物的研发瓶颈和临床限制[6-8]。

2013年的一项临床研究发现，FMT用于复发性艰难梭菌感染的治疗效果极佳。从此，FMT的临床应用引起广泛关注与讨论[6-8]。

然而2019年时，一项临床试验中出现了意外，两名免疫功能低下的参与者在接受FMT后出现新感染，其中一人死亡。这使得人们不得不重新审视FMT在临床治疗中存在的严重或危及生命的潜在感染风险，比如血流感染和耐药菌传播等[6-8]。

再加上近几年来新冠肆虐，FDA于2020年提出新的警告，并更新粪便供体筛查要求，粪便提取药物的临床获批又被拖延了进度[6-8]。

不过就这点儿小事，并没有使科学家们的热情褪去，尤其是继续推进粪便提取药物在复发性艰难梭菌感染中的临床治疗。

在我们的肠道中，产毒的艰难梭菌大量定植会导致腹泻，临床上通常给患者服用抗生素万古霉素、非达霉素进行治疗。然而，万古霉素、非达霉素做不到“杀人诛心”，无法杀死艰难梭菌的孢子，导致艰难梭菌感染复发[9]。

于是研究者们便有了“双管齐下”的对策：先用抗生素杀死这些菌株，然后空投救援部队，服用粪便提取药物来定植肠菌，修复肠道稳态，抑制艰难梭菌的孢子萌发或复制，预防复发。

这便有了SER-109。那接下来就看看，SER-109在这项Ⅲ期临床试验中表现如何。

ECOSPOR III共纳入182名感染艰难梭菌的患者，按1：1的比例随机分入SER-109组和安慰剂组，他们在接受标准抗生素（万古霉素or非达霉素）治疗后便接受SER-109或安慰剂治疗，停药后进行长达8周的随访。

在治疗后的8周内，SER-109组仅有12%人艰难梭菌感染复发，而安慰剂组有40%人复发。SER-109治疗使艰难梭菌感染复发的相对风险降低68%（RR 0.32，95%CI 0.18–0.58，P<0.001）。

进一步按年龄分层进行分析时，结果显示，对于不到65岁的患者来说，与使用安慰剂治疗相比，SER-109治疗使复发的相对风险降低76%（RR 0.24，95%CI 0.07-0.78）。对于65岁以及年龄更大的患者来说，SER-109治疗使复发的相对风险降低64%（RR 0.36，95%CI 0.18-0.72）。

另外，研究者们还考虑到，患者在抗生素治疗中所使用的抗生素类型是否会对SER-109的疗效造成影响。分析结果显示，对于使用万古霉素或是非达霉素治疗的患者来说，SER-109能够分别使复发相对风险降低59%或91%（RR 0.41，95%CI 0.22-0.79 vs. RR 0.09，95%CI 0.01-0.63）。

从安全性上看，两组患者发生与SER-109或是安慰剂相关的不良事件数目相近（约为50%），且最常见的都是胃肠道紊乱，有轻度或中度，无严重不良事件。

从菌群定植情况以及代谢物水平来看，SER-109药物中的菌群在患者肠道内长势不错，在停药后第8周时丰度仍较高；反观促进肠道炎症的菌群，丰度明显下降。与安慰剂治疗相比，SER-109治疗能够更明显地提高胆汁酸水平。（生物谷Bioon.com）