为何有些疫苗终生有效、新冠疫苗加强接种却成必然？！顶刊NEJM为此连发两文

人类历史上，曾多次面临着被瘟疫毁灭的境地；直到，人类发明了疫苗这个扭转了抗疫战争的武器。麻疹疫苗可以提供终生的保护，水痘疫苗可以提供10-20年的保护，破伤风疫苗保护力能达10余年。

新冠疫苗怎么样？

最知名医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM）连发两文，集中讨论了新冠疫苗的免疫应答衰减及加强接种的必要性。疫苗诱导的抗体是预防感染的第一道屏障，抗体水平的变化，也就成为疫苗保护力的最重要生物标记。所以以色列卫生部更新报道了一项前瞻性队列研究，专门观察了4868名医务人员接种BNT162b2 mRNA疫苗6个月后的抗体水平。

该研究发现，接种两剂疫苗后IgG抗体滴度在前三个月下降迅速，而后下降减缓；同时，IgG滴度与中和抗体水平相关性也主要取决于第二剂接种了多久。

由此，以色列研究者得出结论：在疫苗接种6个月后，针对新冠病毒的体液免疫（抗体）显着降低；并且在男性、65岁以上和免疫功能障碍的人群中下降更明显。

对此，研究人员写到：很多疫苗（如针对麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗）诱导的中和抗体水平下降非常缓慢，每年仅为5%-10%的降幅。而针对新冠病毒的疫苗诱导的抗体则下降得太快了。保护我们的抗体水平如此快、这么明显地降低，确实令人担忧：接种的疫苗是否还能够保护我们？

Weill Cornell–Qatar的研究者在NEJM杂志同期报道了卡塔尔接种BNT162b2（n=947，035）和mRNA-1273（n=564，196）后疫苗保护力随访研究。

针对卡塔尔的人员研究发现，第二次接种BNT162b2后一个月对预防所有感染保护力为77.5%，之后下降，到了接种后4个月为51.7%，在5-7个月时仅为17.3%-22.5%。

好在，疫苗对于预防重症感染（包括危重症）的保护力变化不大。接种一个月时，疫苗预防重症（包括危重症）的保护力为96%，在6个月内维持稳定，在83.7%以上。针对卡塔尔的研究者认为：完全接种疫苗的半年内，疫苗预防重症或者病死的保护力持续存在；但是，很大一部分疫苗接种者会失去预防感染新冠的保护，后者会导致新的传染潮。

研究者也指出，疫苗预防感染的保护力降低，也与疫苗接种者的非疫苗防护状态有关。完全接种疫苗的人更容易放松如戴口罩等防疫措施，由此也会导致感染几率增高。所以，该研究的提示是，即使完全接种疫苗者，也需要坚持预防感染的措施，如戴口罩、减少聚集等。同时，也给出了疫情波动原因的解释，及干预手段的建议：加强接种。

这两项研究，再次回答了我们被问最多的问题：是否要接种加强针？美国埃默里大学的生物学教授Rustom Antia曾把疫苗的作用分为三种：

A，预防感染及病毒传染（最理想）；

B，预防重症及病毒传染；

C，只能预防重症（最无奈）。

NEJM上最新发表的这两篇文章，加上之前的数据，已经坐实了：我们需要加强接种。

以色列从2021年7月30日开始接种第三针BNT162b2 mRNA疫苗作为加强针。美国也在继给予免疫功能障碍人群加强接种后，于9月23日开始对65岁以上老年人、有基础疾病成年人、及高危感染职业的成年人给予BNT162b2 mRNA疫苗加强接种，甚至疾控中心主任罕见否决专家决议，增加了加强针的适用人群。

而根据美国疾控中心的数据，已有600万美国人接种了第三针BNT162b2，接种速度甚至高于第一针疫苗接种时的速度。而福奇博士很早就指出：我们每个人都会需要加强针。除了加强针，很多朋友还问：需要每年都接种一针、甚至多针新冠疫苗吗？为什么新冠疫苗不像其他疫苗一样维持十几年甚至终生的保护力？

疫苗的保护力取决于疫苗诱导的免疫应答水平、产生的抗体衰退速度、感染部位及病原体突变速度。中和抗体水平与疫苗保护力的关系已经非常确凿。不同疫苗诱导的中和抗体水平，非常显着地与其预防感染的保护力呈正相关。同时，正如这两篇NEJM研究所示，中和抗体的降低，也直接与保护力降低相关。

新冠疫苗之所以无法有效预防感染，主要还是由于抗体水平快速降低，而预防感染所需的抗体水平较高。相对而言，接种麻疹疫苗后产生的抗体消退就非常缓慢；破伤风疫苗诱导的抗体消退较快，但是破伤风疫苗诱导的抗体水平极高，所以抵消了抗体快速降低的影响。

除此之外，新冠病毒主要通过鼻腔进入到人体，而这个位置属于循环的末梢，鼻腔的中和抗体相对肺脏等器官低很多。在面对Delta突变株这种繁殖力极强的病毒时，鼻腔有限的抗体就不够用了。

最后一个关键因素，也是最令人担忧的，就是病原体的突变速度。根据英国医学杂志的报告，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘等病原体几乎不会发生突变，而新冠病毒在不到2年内，就已经形成了至少8种需要重点关注的突变株，包括成为历史上传染性第三强的Delta突变株。

不过，令人闻之变色的Delta突变株，其实也建立起对人类的一个另类保护。因为目前未发现Delta突变株发生免疫逃逸，而Delta突变株超强的传播性，使得只要Delta突变株出现，其他毒株很快就会消退甚至消失，包括出现了严重免疫逃逸的Beta突变株。

所以，从疫苗有效性角度，Delta突变株帮人类清除了已有/潜在的发生免疫逃逸的毒株。也就是说，尽管人类目前已有的疫苗预防Delta感染保护力降低，但是仍然能够有效预防重症。

根据上述四个因素，越来越多的科学家支持，如以色列这样更广泛地加强接种是控制疫情的重要策略。是否需要更多定期接种，则会取决于当时的疫情。面对疫苗预防保护力降低的情况，异源混合接种更需要受到重视。

已有的研究显示，“先接种ChAdOx1 nCoV-19、然后用BNT162b2强化接种”这种异源混合接种显着优于同源接种；Nature杂志于2021年7月26日从机制上做了探索，认为这种混合接种，可以诱导出更强大的体液免疫（mRNA疫苗优势）和细胞免疫（腺病毒载体疫苗优势）；远超任何一种同源疫苗给药策略所能达到的效果。(生物谷Bioon.com）