ViiV新型首创附着抑制剂Rukobia获欧盟批准

2月8日，由葛兰素史克控股、辉瑞和盐野义持股的全球专业HIV药物研发公司ViiV Healthcare宣布，Rukobia（fostemsavir）600mg缓释片已获得欧洲上市许可，与其他抗逆转录病毒（ARV）疗法联合使用，用于治疗无法构成抑制性抗病毒方案的多药耐药性HIV-1成人感染者。

Rukobia是一款首创的（first-in-class）HIV病毒附着抑制剂，针对HIV生命周期的第一步，与目前已获得批准的其他各类ARV药物没有交叉耐药性，将为多药耐药性HIV-1感染、有疾病进展和死亡风险的患者提供一种新的治疗选择。

在过去几十年中，HIV治疗取得了长足进步，使得HIV成为了一种可控的终生疾病。然而，仍有一部分患者存在多药耐药性HIV感染，有疾病进展的风险，迫切需要新的治疗方案。

Rukobia的批准上市，标志着一个重要的里程碑，因为它解决了那些几乎没有或根本没有治疗选择余地的HIV感染者在治疗方面的一个关键未满足医疗需求。在临床试验中，Rukobia与其他ARV疗法联合使用，显示出持续的病毒抑制率和具有临床意义的CD4+T细胞恢复率。该药将为特定的HIV患者群体提供一个期待已久的新选择。

Rukobia的活性药物成分fostemsavir是一种首创的HIV-1附着抑制剂。口服后，fostemsavir会转化为temsavir，然后被吸收并通过直接附着在病毒表面的糖蛋白120（gp120）亚基发挥抗病毒活性，从而阻止HIV病毒附着到宿主免疫系统CD4+T细胞上，防止HIV感染这些细胞并增殖。

由于fostemsavir是第一个针对病毒周期这一步（附着）的ARV疗法，因此对其他种类的ARV没有显示出耐药性，这可能帮助那些对大多数其他ARV产生耐药性的HIV感染者。

在欧盟，Rukobia上市许可申请（MAA）得到了关键III期BRIGHTE研究数据的支持。这是一项国际性、部分随机、双盲、安慰剂对照研究，对371例多药耐药性HIV-1成人感染者进行了治疗。所有受试者病毒载量≥400拷贝/毫升，在基线时由于耐药性、不可耐受性、禁忌症或其他安全性考虑，剩余可用的ARV种类≤2类。研究中，受试者被纳入随机或非随机队列，定义如下：

——在随机队列（n=272）中：基线筛选时，受试者有1种（但不超过2种）完全活性且可用的ARV药物，可作为有效背景方案的一部分进行联合用药。这些随机受试者，在目前失败的方案基础上，加入fostemsavir 600mg每天2次（n=203）或安慰剂（n=69），进行为期8天的功能性单药治疗。第8天以后，随机受试者接受开放标签fostemsavir 600mg每天2次用药，外加研究者选择的优化背景治疗（OBT）。随机队列研究提供了fostemsavir疗效的初步证据。

——在非随机队列（n=99）中：基线筛查时，受试者没有完全活性且可用的ARV药物。非随机受试者从第1天开始接受开放标签fostemsavir 600mg每日2次用药，外加OBT治疗。在非随机队列中，允许使用试验药物作为优化背景治疗的一部分。

主要终点分析基于随机队列中第1天到第8天HIV-1 RNA的调整后平均下降水平，结果证实：fostemsavir优于安慰剂（分别下降0.79和0.17 log10拷贝/毫升；p<0.0001，意向治疗暴露[ITT-E]人群）。

在随机队列中，分别有53%和60%的受试者在第24周和第96周达到HIV-1rna<40拷贝/毫升（ITT-E，Snapshot算法）。随着时间的推移，CD4+细胞计数的平均变化持续增加（第24周为90个细胞/微升，第96周为205个细胞/微升）。在非随机队列中，37%的受试者在第24周和第96周时达到HIV-1 RNA<40拷贝/毫升。在这些时间点，HIV-1 RNA<200拷贝/毫升的受试者比例分别为42%和39%（ITT-E，Snapshot算法）。CD4+细胞计数的平均变化随着时间的推移而增加：24周时为41个细胞/微升，96周时为119个细胞/微升。非随机受试者中最常见的药物相关不良事件是疲劳（5%）、恶心（6%）和腹泻（6%）。随机受试者中最常见的药物相关不良事件为恶心（10%）、腹泻（4%）、头痛（4%）和免疫重建炎症综合征（2%）。(生物谷Bioon.com）