NEJM：临床试验表明药物selpercatinib有望治疗由RET基因改变驱动的甲状腺癌
来源：本站原创 2020-10-06 08:01
2020年10月6日讯/生物谷BIOON/---在一项新的1-2期临床研究中，作为一种精确靶向由RET基因突变或改变驱动的癌症的药物，selpercatinib（Retevmo）可有效缩小甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer, MTC）患者体内的肿瘤，大多数患者存活了一年以上而没有疾病进展。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上，论文
2020年10月6日讯/生物谷BIOON/---在一项新的1-2期临床研究中，作为一种精确靶向由RET基因突变或改变驱动的癌症的药物，selpercatinib（Retevmo）可有效缩小甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer, MTC）患者体内的肿瘤，大多数患者存活了一年以上而没有疾病进展。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上，论文标题为“Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers”。
美国麻省总医院癌症中心研究员Lori J. Wirth博士及其同事报告说，这种药物对之前没有接受过靶向抗癌药物治疗的患者和接受其他多靶点药物治疗后出现疾病进展的患者都有效。
Wirth说，“针对selpercatinib治疗，我们观察到非常好的疗效和非常好的耐受性。反应率很高，反应非常持久，总的来说，该药物不会引起很多毒副作用。”
这项1-2期临床试验结果促使美国食品药品管理局（FDA）于2020年5月批准selpercatinib用于治疗：a) RET驱动的转移性非小细胞肺癌成年患者；b)12岁及以上的成人和儿童，患有需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型髓质甲状腺癌；c)12岁及以上对放射性碘耐药的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
药物selpercatinib是首个获批的专门靶向由RET基因突变或改变驱动的癌症的药物。RET突变导致高达70%的甲状腺髓样癌，而RET基因融合（两个不同基因部分地异常组合）导致1～2%的非小细胞肺癌和10～20%的其他甲状腺癌。
医生通常用靶向在许多不同类型癌症中常见的RET和其他多种酶（激酶）的药物治疗RET相关癌症患者。但是，目前批准用于治疗甲状腺髓样癌的两种多激酶抑制剂，即凡德他尼（vandetanib）和卡博替尼（cabozantinib），具有大量的脱靶副作用，这就限制了它们在RET驱动的癌症患者中的使用。
Wirth解释说，“如果你有一种RET特异性的抑制剂，如selpercatinib，那么你真的可以非常强烈地攻击RET，并且更用力地攻击这种基因驱动改变，同时产生更少的副作用。”
在这项临床试验中，客观反应率是一种衡量肿瘤显著和临床有意义地缩小的指标：之前接受过凡德他尼、卡博替尼或这两种药物治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者用selpercatinib治疗后的客观反应率为69%；之前未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者用selpercatinib治疗后的客观反应率为73%；之前接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者用selpercatinib治疗后的客观反应率为79%。
总的来说，82%的既往治疗过的甲状腺髓样癌患者，以及92%的未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的患者，在接受selpercatinib治疗后，至少活了一年，而且没有进一步的疾病进展。
药物selpercatini最常见的副作用是高血压、肝酶水平升高、钠水平下降和腹泻，这些副作用都是可以控制的。在162名患者中，只有4人因为副作用而不得不停止服用selpercatinib。
Wirth及其同事们已经启动了一项国际III临床试验，旨在比较selpercatinib与作为RET突变型甲状腺髓样癌的一线治疗药物的凡德他尼或卡博替尼。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Lori J. Wirth et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2005651.
2.Razelle Kurzrock. Selpercatinib Aimed at RET-Altered Cancers. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMe2024831.
3.Strong, durable responses to selpercatinib in RET-driven medullary thyroid cancer
https://medicalxpress.com/news/2020-08-strong-durable-responses-selpercatinib-ret-driven.html
selpercatinib化学结构式。
美国麻省总医院癌症中心研究员Lori J. Wirth博士及其同事报告说，这种药物对之前没有接受过靶向抗癌药物治疗的患者和接受其他多靶点药物治疗后出现疾病进展的患者都有效。
Wirth说，“针对selpercatinib治疗，我们观察到非常好的疗效和非常好的耐受性。反应率很高，反应非常持久，总的来说，该药物不会引起很多毒副作用。”
这项1-2期临床试验结果促使美国食品药品管理局（FDA）于2020年5月批准selpercatinib用于治疗：a) RET驱动的转移性非小细胞肺癌成年患者；b)12岁及以上的成人和儿童，患有需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型髓质甲状腺癌；c)12岁及以上对放射性碘耐药的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
药物selpercatinib是首个获批的专门靶向由RET基因突变或改变驱动的癌症的药物。RET突变导致高达70%的甲状腺髓样癌，而RET基因融合（两个不同基因部分地异常组合）导致1～2%的非小细胞肺癌和10～20%的其他甲状腺癌。
医生通常用靶向在许多不同类型癌症中常见的RET和其他多种酶（激酶）的药物治疗RET相关癌症患者。但是，目前批准用于治疗甲状腺髓样癌的两种多激酶抑制剂，即凡德他尼（vandetanib）和卡博替尼（cabozantinib），具有大量的脱靶副作用，这就限制了它们在RET驱动的癌症患者中的使用。
Wirth解释说，“如果你有一种RET特异性的抑制剂，如selpercatinib，那么你真的可以非常强烈地攻击RET，并且更用力地攻击这种基因驱动改变，同时产生更少的副作用。”
在这项临床试验中，客观反应率是一种衡量肿瘤显著和临床有意义地缩小的指标：之前接受过凡德他尼、卡博替尼或这两种药物治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者用selpercatinib治疗后的客观反应率为69%；之前未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者用selpercatinib治疗后的客观反应率为73%；之前接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者用selpercatinib治疗后的客观反应率为79%。
总的来说，82%的既往治疗过的甲状腺髓样癌患者，以及92%的未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的患者，在接受selpercatinib治疗后，至少活了一年，而且没有进一步的疾病进展。
药物selpercatini最常见的副作用是高血压、肝酶水平升高、钠水平下降和腹泻，这些副作用都是可以控制的。在162名患者中，只有4人因为副作用而不得不停止服用selpercatinib。
Wirth及其同事们已经启动了一项国际III临床试验，旨在比较selpercatinib与作为RET突变型甲状腺髓样癌的一线治疗药物的凡德他尼或卡博替尼。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Lori J. Wirth et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2005651.
2.Razelle Kurzrock. Selpercatinib Aimed at RET-Altered Cancers. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMe2024831.
3.Strong, durable responses to selpercatinib in RET-driven medullary thyroid cancer
https://medicalxpress.com/news/2020-08-strong-durable-responses-selpercatinib-ret-driven.html
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