慢性移植物抗宿主病(cGVHD)突破性药物！ROCK2抑制剂belumosudil美国进入审查：总缓解率＞70%
来源：本站原创 2020-12-04 18:14
belumosudil有潜力成为cGVHD治疗模式的基石，为患者带来有意义和持续的益处。
2020年12月04日讯 /生物谷BIOON/ --Kadmon Holdings近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理belumosudil（KD025）的新药申请（NDA），该药是一种口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。FDA已授予NDA优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年5月30日。该NDA将在FDA实时肿瘤学审查（RTOR）和Orbis试点项目下进行审查。
Kadmon根据FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目提交了belumosudil的NDA。该试点项目旨在探索更有效的审查流程，以确保患者尽早获得安全有效的治疗，同时保持和提高审查质量。belumosudil NDA的审查也将在FDA的Orbis项目下进行，这是FDA肿瘤卓越中心的一项倡议。Oribs项目为国际合作伙伴间肿瘤产品的同时提交和审查提供了框架。
cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国，目前约有14000例cGVHD患者，每年新增约5000例患者。
belumosudil是Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的选择性口服抑制剂，ROCK2是一种调节免疫应答和纤维化途径的信号通路。belumosudil抑制ROCK2信号通路，可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外，belumosudil正在进行一项成人弥漫性皮肤系统性硬化症的II期临床试验（KD025-209）。此前，belumosudil被美国食品和药物管理局（FDA）授予了突破性药物资格（BTD）和孤儿药物资格（ODD），用于治疗先前接受过至少两种系统治疗的cGVHD患者。
belumosudil（KD025）化学结构及作用机制
belumosudil NDA得到了来自关键临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）阳性结果的支持。这是一项随机、多中心、开放标签II期研究，在先前接受过至少2种系统疗法的cGVHD成人和青少年患者中开展。研究中，患者随机分配进入2个组，分别接受belumosudil每日一次200mg（200mg QD）、每日2次200mg（200mg BID）治疗，每组66例患者。该研究中，如果总缓解率（ORR）的95%CI的下限值超过30%，则达到统计学显著性。
之前公布的结果显示，在完成患者入组后的2个月开展的一项中期分析（2019年10月）中，研究已经达到了ORR终点。数据显示，KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为64%（95%CI:51%,75%，p＜0.0001）、67%（95%CI:54%,78%，p＜0.0001），数据具有统计学意义和临床意义。
今年5月公布的阳性顶线结果显示：在完成患者入组后的6个月开展的主要分析中，KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为73%（95%CI:60%,83%，p＜0.0001）、74%（95%CI:62%,84%，p＜0.0001），数据具有临床意义和统计学意义。此外，在全部关键患者亚组均观察到了治疗缓解、在全部受影响的器官系统中均观察到了完全缓解，包括有纤维化疾病的器官中。研究中，belumosudil的耐受性良好，不良反应与在该患者群体中的预期一致。未发现巨细胞病毒（CMV）感染或重新激活，也未发现明显的药物相关性细胞减少。
该研究的12个月数据将在2020年12月6日举行的美国血液学会（ASH）第62届年会上以口头形式呈现。KD025-208和ROCKstar研究的调查员、ROCKstar指导委员会主席、范德比尔特-英格拉姆癌症中心(VICC)首席医学官、范德比尔特大学医学中心医学教授Madan Jagasia此前表示：“cGVHD是一个有着重大未满足医疗需求的领域，belumosudil在治疗晚期cGVHD方面已显示出了令人信服的结果。重要的是，belumosudil的耐受性非常好，这使得试验参与者能够坚持治疗并获得有意义的治疗缓解。这些结果表明，如果得到批准，belumosudil有潜力成为cGVHD治疗模式的基石，将为患有这种严重疾病的患者带来有意义和持续的益处。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：Kadmon Announces FDA Acceptance of NDA for Belumosudil in Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease
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