类风湿关节炎(RA)新药！礼来口服JAK抑制剂Olumiant(巴瑞替尼)：治疗9.3年，具有长期良好安全性!
来源：本站原创 2021-11-12 01:46
在中国，Olumiant(艾乐明®，巴瑞替尼)2mg片剂于2019年7月获批，治疗中度至重度RA成年患者。
RA-类风湿关节炎（图片来源：rheumatologyadvisor.com）
2021年11月11日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日在2021年美国风湿病学会虚拟年会（ACR Convergence 2021）上公布了口服JAK抑制剂Olumiant（艾乐明®，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）治疗类风湿关节炎（RA）的新数据。结果显示，对接受Olumiant治疗达14744患者年的RA患者进行的一项长期整合安全性分析中，Olumiant维持了与先前已发布结果相一致的安全性。此外，会上还公布了对日本3445例RA患者的现实世界安全性结果。Olumiant长期整合安全性研究的详细和额外结果最近发表于国际期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（风湿病年鉴），详见：Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database | Annals of the Rheumatic Diseases。
Olumiant是一种口服JAK抑制剂，由Incyte发现并授权给礼来。在中国，Olumiant（艾乐明®，巴瑞替尼片）2mg片剂于2019年7月获得批准，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎（RA）。Olumiant是一种酪氨酸蛋白激酶（JAK）1/2抑制剂，每天一次口服给药，适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性RA成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。
会上长期整合安全分析的主要作者、牛津大学肌肉骨骼科学教授Peter C.Taylor表示：“RA是一种慢性炎症性疾病，需要长期治疗以控制症状，包括关节疼痛、肿胀和压痛，如果不加控制，可能会导致严重的并发症。作为JAK抑制剂在该疾病中最长的安全性试验之一，这些数据可以帮助医疗保健提供者和RA患者在考虑可长期使用的治疗方案时更好地了解Olumiant。”
礼来全球免疫学开发和美国及全球医疗事务副总裁Lotus Mallbris博士表示：“在JAK抑制剂类别中，Olumiant拥有最大和最长的可用安全数据集之一，在整个临床开发项目的9年多期间内，涵盖了19000总患者暴露年，包括RA方面近15000患者年。我们很高兴在ACR上展示这组广泛的数据，这些数据说明了Olumiant在RA中的长期安全性。当与先前公布的、公认的疗效数据进行总体比较时，这些新的见解进一步描述了Olumiant的益处/风险状况，并支持医务人员和受这种痛苦疾病影响的患者做出更明智的治疗决定。”
Olumiant治疗RA安全状况在9.3年内保持一致
9项随机研究和一项长期扩展研究的汇总分析评估了3770名RA患者长期服用Olumiant 4mg和2mg的安全性，这些患者共接受了14744患者年的药物暴露（treatment exposure），中位暴露时间为4.6年，最大暴露时间为9.3年。
在接受Olumiant治疗的患者中，每100患者暴露年的不良事件总发生率为22.6，严重不良事件的发生率为7.4。在14744个患者暴露年中，发生率随时间保持稳定。严重感染的发生率为每100名患者暴露年2.58例。
特别关注的不良事件包括静脉血栓栓塞事件（肺栓塞，发生率=0.26；深静脉血栓，发生率=0.35；深静脉血栓和/或肺栓塞，发生率=0.49）和主要心血管不良事件（发生率=0.51）处于一般RA人群流行病学研究中描述的发病率范围内。
在使用Olumiant治疗的患者中，特别关注的安全事件的发生率在暴露至9.3年期间保持稳定，并且在Olumiant 2mg组和4mg组之间基本相似。在50岁以上至少有一个心血管危险因素（当前吸烟者、高血压、高密度脂蛋白胆固醇<40 mg/dL、糖尿病或动脉硬化性心血管疾病）的患者亚组中，主要心血管不良事件（MACE）的发生率每100患者暴露年为0.77，总研究人群中为0.51。
在这项研究中，使用Olumiant治疗的患者经年龄调整后的恶性肿瘤发病率（发生率=0.92）和死亡率（发生率=0.6）与美国普通人群相似。
真实世界证据研究加强了Olumiant 4mg和2mg治疗24周的安全性
一项针对日本3445例RA患者的上市后监测研究评估了临床实践中使用Olumiant 4mg和2mg的安全性，未发现新的安全信号。在该人群中，54%的患者年龄在65岁或以上，65%的患者以初始剂量Olumiant 4mg/天开始治疗。研究中四分之三的患者（74%）持续治疗24周，大多数患者维持一致的剂量。
总的来说，26%的患者（n=887）报告了不良事件，4%的患者（n=122）报告了严重不良事件，有6例死亡，其中没有一例与深静脉血栓形成或肺栓塞有关。优先调查事件包括带状疱疹（3%，n=100）、肝功能障碍（3%，n=100）、严重感染（1.5%，n=51）、贫血（1%，n=41）、高脂血症（1%，n=40）、恶性肿瘤（0.3%，n=11）、间质性肺炎（0.2%，n=8）、MACE（0.1%，n=5）和静脉血栓栓塞（0.1%，n=3）。
Olumiant的活性药物成分为baricitinib，这是一种选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎（AD）、系统性红斑狼疮（SLE）等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
Olumiant是一种口服JAK抑制剂，由Incyte发现并授权给礼来。截至目前，Olumiant已在超过75个国家（包括美国、中国、欧盟、日本）获得批准并上市，用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。此外，Olumiant在50多个国家（包括整个欧盟和日本）被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。同时，Olumiant在多个国家还被批准用于治疗住院成人患者中与COVID-19相关的肺炎。
治疗RA方面，Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg、在中国批准的剂量为2mg。用药方面，Olumiant每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。（生物谷Bioon.com）
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