科学家们在机体炎症研究领域取得的新成果！

本文中，小编整理了近期科学家们在炎症研究领域取得的新成果，与大家一起学习！

图片来源：en.wikipedia.org

【1】Sci Transl Med：科学家们利用炎症来治疗炎症

doi：10.1126/scitranslmed.aau8217

加拿大基南生物医学科学研究中心的科学家们在实验室模型中发现了一种治疗包括关节炎在内的多种自身免疫性疾病的新方法。200万加拿大人患有自身免疫性疾病，这是一种导致人体免疫系统攻击自身组织的疾病，如关节炎或狼疮。这些疾病是最常见和使人衰弱的慢性病。对自身免疫性疾病的治疗历来侧重于通过免疫抑制降低免疫系统的效能。

近日发表在Science Translational Medicine杂志上的一项新研究中，研究人员试图探索一种炎性抗体Ter119能否治疗自身免疫性疾病引起的炎症。抗体是由免疫系统产生的蛋白质，帮助阻止入侵者，如病毒或细菌，防止它们伤害身体。Ter119是一种特殊的炎症抗体，它的目标是破坏红细胞。长期以来，免疫抑制一直是治疗自身免疫性疾病的基石。

【2】Cell：禁食有益新证据！禁食可减少炎症，改善慢性炎症性疾病

doi：10.1016/j.cell.2019.07.050

近年来，禁食方案已获得公众和科学界的关注，但禁食不应被视为一种时尚。在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现，禁食可减少炎症，改善慢性炎症性疾病，同时不会影响免疫系统对急性感染作出的反应。相关研究结果近期发表在Cell期刊上。

虽然急性炎症是一种有助于抵抗感染的正常免疫过程，但是慢性炎症可能对健康产生严重后果，包括心脏病、糖尿病、癌症、多发性硬化症和炎症性肠病；研究者表示，已知热量限制会改善炎症和自身免疫性疾病，但是人们对减少热量摄入控制炎症的机制却知之甚少。通过研究人类和小鼠免疫细胞，Merad博士及其同事们发现间歇性禁食可减少称为“单核细胞”的促炎细胞释放到血液循环中。进一步的研究表明，在禁食期间，这些细胞进入“睡眠模式”并且比在进食的人群和小鼠中发现的单核细胞具有更低的炎性特性。

【3】Science子刊：揭示肠道菌群通过miR-181调节白色脂肪组织炎症和肥胖机制

doi：10.1126/scitranslmed.aav1892

肠道菌群是哺乳动物代谢的关键环境决定因素，它是否以及如何影响脂肪组织稳态是目前研究的一个领域。肠道菌群对白色脂肪组织（white adipose tissue， WAT）的调节是一种在维持代谢健康中起关键作用的过程，而且肠道失调可导致肥胖和胰岛素抵抗性（insulin resistance， IR）的产生。然而，肠道菌群如何调节白色脂肪组织功能仍然在很大程度上是未知的。

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学和康涅狄格大学等研究机构的研究人员发现高脂肪饮食导致小鼠白色脂肪组织中的miR-181激活，随后导致肥胖、胰岛素抵抗性和白色脂肪组织炎症，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上；这些研究人员证实肠道菌群产生的色氨酸衍生代谢物控制小鼠白色脂肪细胞中的miR-181家族表达，从而调节能量消耗和胰岛素敏感性。肠道菌群-miR-181轴（gut microbiota–miR-181 axis）失调是小鼠产生肥胖、胰岛素抵抗性和白色脂肪组织炎症所必需的。这些结果表明肠道菌群产生的代谢物对白色脂肪组织中miR-181的调节是一种至关重要的机制，通过这种机制，宿主代谢根据饮食和环境的变化受到调节。

【4】Immunity：发现调节炎症的新靶标

doi：10.1016/j.immuni.2019.04.005

都柏林圣三一学院的科学家们发现了一个调节炎症的潜在新靶点，炎症会引发一系列疾病，包括糖尿病、癌症和老年痴呆症。潜在的目标是一种古老的免疫蛋白--sarm，它在整个进化过程中都是保守的，因此在人类、其他哺乳动物、苍蝇和蠕虫中非常相似。来自三一生物医学研究所(TBSI)三一生物化学与免疫学学院的科学家们发现了一种以前未知但重要的作用--SARM在免疫反应中起着重要作用。他们的研究成果于近日发表在著名杂志Immunity上。

先天免疫系统作为一种保护机制被激活，当细胞感知到陌生病原体(如细菌和病毒)的存在，或组织损伤等危险时，它就会做出反应。这种先天免疫激活导致炎症。然而，过度和/或不适当的炎症与一系列使人衰弱的疾病有关，因此控制炎症是科学家们试图解决的一个主要问题。

【5】Nature：新研究揭示降低炎症新机制

doi：10.1038/s41586-019-1041-6

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现两种蛋白起着门卫的作用，抑制对慢性感染作出的潜在危及生命的免疫反应。这两种蛋白---转录因子SIX1和SIX2---激活胎儿发育所需的细胞通路，随后经切换后起着新的作用：它们在成体免疫系统细胞中抑制这些细胞通路，相关研究结果发表在Nature期刊上。

研究者表示，这项研究对在诸如败血性休克（septic shock）之类的情形中限制与不受控制的炎症相关的组织损伤所需的分子组分提供了新的见解，并揭示癌细胞在肿瘤发生过程中如何可能抑制先天免疫系统。转录因子与DNA的特定区域结合，从而让基因开启（激活它们）或关闭（抑制它们）。Alto博士说，“令人吃惊的发现之一是，对于组织和器官发育必不可少的转录激活因子已被重新用作免疫系统中的转录抑制因子。虽然转录因子可在生命的各个阶段以不同方式被使用，但从胎儿中的转录激活因子转换为成体免疫细胞中的转录抑制因子是很少发生的。”

图片来源：Stefan Jordan et al，doi:10.1016/j.cell.2019.07.050

【6】Devel Cell：新研究揭示炎症反应的内在联系

doi：10.1016/j.devcel.2019.02.011

位于西班牙巴塞罗那的巴塞罗那科学技术研究所（BIST）的基因组调控中心（CRG）的科学家发现了细胞如何产生与炎症有关的关键分子的生物学机制，为发抗炎药物提供了新的思路，该研究结果发表在Development Cell杂志上。

该团队的研究由ICREA研究教授Vivek Malhotra和CRG细胞内分室组负责人领导，该研究围绕IL-1β展开，这是一种由免疫细胞释放的蛋白质，可响应细菌感染或组织损伤等“危险”信号，引发炎症，有助于抵抗感染和帮助愈合。过量产生IL-1β会导致不必要的炎症，这种炎症与多种疾病有关，包括自身免疫，神经退行性疾病和心血管疾病。因此，确保在正确的“时间“和“地点“生产IL-1β对健康至关重要。

【7】Cell Metabol：“自私”遗传元件或会放大炎症和年龄相关的疾病

doi：10.1016/j.cmet.2019.02.014

衰老会影响每一个生物，但导致衰老的分子机制在科学界依然是一个有争议的话题，很多因素都会诱发衰老过程，其中引发衰老最常见的因素就是炎症，而且其还会被一类自私的遗传元件（selfish genetic elements）放大；人类的基因组中充满了自私的遗传元件，这种重复的元件似乎对宿主无益，其是通过将新的拷贝插入到宿主基因组中来进行自我“繁殖”，一类名为LINE1反转录转座子（retrotransposons）的自私遗传元件就是人类机体中最流行的反转录转座子自私遗传元件，人类和小鼠基因组中大约20%都由LINE1s组成。

长期以来，科学家们推测，LINE1会诱发癌症和基因组不稳定性，然而其所造成的危害或许远远超出了研究者最初的预想；近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自美国罗彻斯特大学的科学家们通过研究发现，LINE1反转录转座子会随着年龄增长在机体中变得异常活跃，而且其还会通过诱发炎症来引发年龄相关的疾病；通过理解反转录转座子的影响，研究人员就能够更好地知晓细胞衰老的过程以及如何有效抵御衰老所带来的影响。

【8】Cell Metabol：炎性受体或会介导脂质诱导的机体炎症反应

doi：10.1016/j.cmet.2018.03.014

Toll样受体4（TLR4）是一种能够感知机体感染的特殊蛋白，其在机体免疫反应中扮演着关键的角色，长期以来研究人员知道TLR4还能够感知特殊类型的脂肪，这或许就提供了一种将高脂肪饮食与机体炎症联系起来的机制，炎症是代谢性疾病的一个主要特征；近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自新加坡A*STAR研究所的科学家们通过研究发现膳食脂肪酸或许不能与TLR4直接发生相互作用。

研究人员对TLR4进行了很长一段时间的研究，他们通过研究观察了该受体如何与细菌细胞表面的脂质分子（脂多糖）发生相互作用，以及如何诱发败血症，败血症是一种对机体感染所产生的致命性的免疫过度反应。科学家们普遍认为，膳食脂肪酸能与TLR4相结合，而二者相互结合也是高脂肪饮食和代谢性疾病相关的炎症水平发生的机制，然而研究人员对此表示怀疑。

【9】Nature：一个新鉴定出的Th17细胞亚群或是抵抗慢性炎症性疾病的关键

doi：10.1038/s41586-018-0806-7

在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员鉴定出辅助性T细胞的一个亚群，这可能有助于人们重新认识和治疗慢性的衰弱性炎症性疾病，相关研究结果于2018年12月19日在线发表在Nature期刊上。这项研究着重关注一类称为Th17的辅助性T细胞。Th17细胞有助于发起抵抗真菌感染和其他威胁的免疫反应。这些细胞也能够促进多发性硬化症和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中的破坏性炎症。众所周知，Th17细胞具有功能适应性（可塑性），但是这种协助调节它们的可塑性的机制仍然是不清楚的。

如今，在这项新的研究中，这些研究人员鉴定出Th17细胞中的一个新的亚群，它在功能和代谢上不同于与慢性炎症相关的Th17细胞。他们报道这两个Th17细胞亚群表达独特的调节不同基因活性的转录因子。他们证实基因表达和细胞功能部分上是由代谢调节的。

【10】Science：重大进展！开发出一种新型炎症抑制剂---小分子OGG1抑制剂

doi：10.1016/science.aar8048

在一项新的研究中，由瑞典卡罗林斯卡研究所领导的一个多学科研究小组开发出一种具有新作用机制的抗炎药物分子。通过利用这种抗炎药物分子抑制某种蛋白，他们能够减少引发炎症的信号，相关研究结果发表在Science期刊上。

研究者表示，我们开发出一种抑制炎症的新型药物分子。它作用于一种蛋白上，我们认为这种蛋白是炎症如何在细胞中产生的一个通用机制。这一发现是Helleday团队多年来研究身体如何修复DNA的结果。其中的一个目标是通过靶向肿瘤细胞DNA遭受的损伤来对抗癌症。人们已报道了在这方面取得的几项突破，其中包括利用所谓的PARP抑制剂治疗先天性乳腺癌和卵巢癌的新疗法，这种新疗法已有了多年的历史。（生物谷Bioon.com）

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