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Dev Cell:新研究揭示炎症反应的内在联系

来源:本站原创 2019-04-02 10:38

2019年4月2日 讯 /生物谷BIOON/ --位于西班牙巴塞罗那的巴塞罗那科学技术研究所(BIST)的基因组调控中心(CRG)的科学家发现了细胞如何产生与炎症有关的关键分子的生物学机制,为发抗炎药物提供了新的思路。该研究结果于本月发表在《Development Cell》杂志上。

该团队的研究由ICREA研究教授Vivek Malhotra和CRG细胞内分室组负责人领导,该研究围绕IL-1β展开,这是一种由免疫细胞释放的蛋白质,可响应细菌感染或组织损伤等“危险”信号,引发炎症,有助于抵抗感染和帮助愈合。


(图片来源:www.pixabay.com)

过量产生IL-1β会导致不必要的炎症,这种炎症与多种疾病有关,包括自身免疫,神经退行性疾病和心血管疾病。因此,确保在正确的“时间“和“地点“生产IL-1β对健康至关重要。

尽管它在炎症中具有重要作用,但仍然存在很多关于IL-1β的产生水平以及它如何从免疫细胞中释放的问题没有得到揭示。例如,IL-1β缺乏在从细胞中输出的许多其他蛋白质上发现的通常的分子“同一性标签”,其引导它们通过通常的加工途径。

最近的报道表明IL-1β的产生可能依赖于被称为未折叠蛋白反应(UPR)的细胞事件。该事件可以防止异常蛋白质在细胞内积聚。

为了寻找UPR和IL-1β产生之间的联系,该研究的第一作者Malhotra和Marioara Chiritoiu从简单的粘液霉菌和酵母中获取了线索,这些霉菌和酵母在受到压力时使用相似的途径分泌蛋白质。该过程中的关键参与者之一被称为GrpA,其与人和小鼠中称为GRASP55的蛋白非常相似。

使用基因工程技术,CRG团队创建了缺乏GRASP55基因的小鼠,并密切关注他们的免疫细胞。他们直接注意到IL-1β在细胞内积聚(聚集体)而不是被释放,这意味着它不再能够引发炎症。

研究人员还发现,另一种在压力下激活UPR的蛋白质(称为IRE1α)在这些细胞中不再正常工作。

发现UPR,GRASP55和IL-1β之间的这种关键联系表明,干扰这些途径可能是控制这种炎症分子的产生和释放的潜在方法。

阻断UPR的药物目前正在开发用于治疗涉及异常蛋白质的神经退行性疾病,包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和亨廷顿氏症,所以看看这种方法是否也可用于寻找新的抗炎疗法将会很有趣。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:The inflammation connection

原始出处:Marioara Chiritoiu, Nathalie Brouwers, Gabriele Turacchio, Marinella Pirozzi, Vivek Malhotra. GRASP55 and UPR Control Interleukin-1β Aggregation and Secretion. Developmental Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.devcel.2019.02.011

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