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Immunity:发现调节炎症的新靶标

来源:本站原创 2019-05-14 07:39

2019年5月14日讯 /生物谷BIOON /——都柏林圣三一学院的科学家们发现了一个调节炎症的潜在新靶点,炎症会引发一系列疾病,包括糖尿病、癌症和老年痴呆症。潜在的目标是一种古老的免疫蛋白--sarm,它在整个进化过程中都是保守的,因此在人类、其他哺乳动物、苍蝇和蠕虫中非常相似。

来自三一生物医学研究所(TBSI)三一生物化学与免疫学学院的科学家们发现了一种以前未知但重要的作用--SARM在免疫反应中起着重要作用。他们的研究成果于近日发表在著名杂志《Immunity》上。

图片来源:Immunity

先天免疫系统和SARM

先天免疫系统作为一种保护机制被激活,当细胞感知到陌生病原体(如细菌和病毒)的存在,或组织损伤等危险时,它就会做出反应。这种先天免疫激活导致炎症。然而,过度和/或不适当的炎症与一系列使人衰弱的疾病有关,因此控制炎症是科学家们试图解决的一个主要问题。

具体来说,炎症小体是一种微小的分子机器,它在感知感染或损伤后在免疫细胞内组装,并启动炎症反应。当炎性小体聚集时,会触发1)炎症因子(白细胞介素-1或IL-1)的释放,2)引发细胞炎症性死亡(细胞焦亡)。

这两种作用都能引起炎症,但究竟是什么控制了IL-1的产生以及炎症过程中出现的焦亡程度,以前还不清楚。而实验结果证明,SARM是炎症小体的关键调控因子。

在他们的研究中,科学家们表明,细胞包含的SARM越多,它们产生的IL-1就越少,因为SARM会干扰炎性小体的组装。相反,更多的SARM会导致更多的细胞死亡,因为SARM会对细胞的能量生产者线粒体造成严重损害。

这项研究由爱尔兰科学基金会(Science Foundation Ireland)资助,由Andrew Bowie教授的研究小组的科学家进行,尤其是共同第一作者Michael Carty博士和Jay Kearney博士。其他参与的TBSI科学家包括Ed Lavelle教授和Padraic Fallon教授。

Michael Carty博士是该研究的主要作者,他说:"我们一直努力尝试解开这个古老的蛋白质的秘密--它在某些时刻到底发挥什么作用?这是一个令人惊讶的发现--它可能是炎症小体的一个关键调节器,这意味着SARM在炎性疾病中发挥作用。"

三一先天免疫学教授Andrew Bowie补充说:"科学家们已经知道SARM导致大脑细胞死亡,因此它正在作为神经退化及相关疾病的治疗目标而被研究,但我们发现这也是一个关键免疫调节外周免疫细胞。这一发现给我们带来了希望,如果我们能够成功地瞄准SARM,我们或许能够控制炎症,这将为治疗多种疾病提供一种新的选择。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Andrew G. Bowie et al. Cell Survival and Cytokine Release after Inflammasome Activation Is Regulated by the Toll-IL-1R Protein SARM. Immunity (2019). DOI: 10.1016/j.immuni.2019.04.005

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