铂耐药卵巢癌创新药！美国FDA批准抗体偶联药物Elahere：华东医药引入中国开发!

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2022年11月14日讯 /生物谷BIOON/ --ImmunoGen是一家专注于研发新一代抗体药物偶联物（ADC）治疗癌症的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx）：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过1-3种全身治疗方案、叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者。此次加速批准基于关键性SORAYA试验的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。针对该适应症的继续批准，将取决于验证性临床试验中临床益处的验证和描述。Elahere的批准上市，对于FRα阳性铂耐药卵巢癌患者具有重要意义，该病的特点是治疗选择有限，结局不佳。

同时，FDA还批准了罗氏开发的伴随诊断试剂盒VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）RxDx Assay，这是唯一一款用于识别符合Elahere治疗资格的卵巢癌患者的伴随诊断产品。大约35-40%的卵巢癌患者表达高水平的FRα，其定义为：≥75%的肿瘤细胞以2+强度染色。

mirvetuximab soravtansine结构特征（图片来源于：Elahere美国处方信息）

值得一提的是，Elahere是一种靶向FRα的首创（first-in-class）抗体偶联药物（ADC），也是美国FDA批准的第一种用于治疗铂耐药疾病的ADC。FRα是一种在卵巢癌中高度表达的细胞表面蛋白。

Elahere（mirvetuximab soravtansine）是一种新型的ADC药物，通过偶联叶酸受体α（FRα）抗体、可断裂的连接子和Maytansinoid DM4（微管蛋白抑制剂），靶向杀死表达FRα的肿瘤细胞。

2020年10月，华东医药股份有限公司的全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“华东医药”）与ImmunoGen签署战略合作协议。ImmunoGen授予华东医药mirvetuximab soravtansine在大中华区（大陆、香港、澳门和台湾）独家临床开发和商业化权益。ImmunoGen保留全球其他区域的权益。华东医药将全面负责mirvetuximab soravtansine在大中华区的临床开发，注册和商业化。

SORAYA是一项单臂研究，入组了106名铂耐药卵巢癌患者，其肿瘤表达高水平的FRα，且曾接受过一至三种先前的全身治疗方案，其中至少一种方案包含Avastin（贝伐单抗）。该研究的主要终点是ORR，关键次要终点是DOR，由研究者评估确定。结果显示，研究者评估确认的ORR为31.7%（95%CI:22.9，41.6），包括5%完全缓解（CR）。研究者评估确认的中位DOR为6.9个月（95%CI:5.6，9.7）。

SORAYA研究结果（图片来源于：Elahere美国处方信息）

Elahere的安全性在3项研究中进行了评估，共464名FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，接受了至少一剂Elahere（6 mg/kg调整后的理想体重（AIBW），每3周静脉注射一次），通过合并分析对Elahere的安全性进行了评估。

Elahere的处方信息附有一则关于眼部毒性的黑框警告，包括视力障碍、角膜病变、干眼症、畏光症、眼部疼痛和葡萄膜炎。最常见的不良反应（≥20%的患者），包括实验室异常，视力受损、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶增高、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白降低、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼症，镁减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血红蛋白减少。

MIRASOL是一项验证性随机试验，旨在将Elahere的加速批准转化为完全批准，该试验已完成患者入组，预计将于2023年初获得顶线数据。在生物制品许可申请（BLA）审查期间，FDA要求ImmunoGen提交MIRASOL试验2个组的初步ORR和DOR数据。为了保持正在进行的MIRASOL试验的数据完整性，一名独立的第三方统计学家进行了分析，并将结果直接提交给了FDA。（生物谷Bioon.com）

原文出处：ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE™ (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer