生物谷推荐：9月必看的重磅级研究Top10

转眼间9月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

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【1】Immunity：惊人发现！免疫细胞或会驱动胆结石的形成！

doi：10.1016/j.immuni.2019.07.002

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自埃尔朗根大学等机构的科学家们通过研究发现，中性粒细胞所“挤出”的DNA和蛋白粘性网状结构或会在胆结石形成过程中扮演着胶水的角色，其能与钙质和胆固醇晶体相互结合。抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs，neutrophil extracellular traps）形成的遗传学或药理学手段或会降低小鼠机体胆结石的形成和进展。

研究者Martin Herrmann表示，长期以来我们一直认为，中性粒细胞是机体抵御感染的首道防线，其能通过产生NETs来缠结并杀灭病原体。这项研究中，我们通过阐明NETs在胆结石形成过程中扮演的关键角色，揭示了NETs所具有的双刃剑作用。靶向作用中性粒细胞和NETs或许有望抑制高风险人群机体胆结石的形成。

【2】Cell：科学家成功筛选出开发新型癌症免疫疗法的关键靶点

doi：10.1016/j.cell.2019.07.044

在过去10年里免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的变革，然而很多肿瘤对这些新型疗法并没有反应，近日，来自耶鲁大学的科学家们通过研究对T细胞中2万个人类基因进行全基因组筛选，鉴别出了多个新型候选基因，其能促进机体免疫系统攻击多种类型的肿瘤，相关研究结果刊登在国际杂志Cell上。

研究者Sidi Chen教授说道，免疫疗法对于所有患者并非都有效果，大约70%-80%的患者对疗法并无反应；那么我们为何不从基因层面进行研究来分析哪些基因主要负责肿瘤生长，同时寻找开发新型癌症疗法的潜在靶点；很多免疫疗法都基于抑制PD1基因而开发，PD-1能抑制T细胞动员并攻击肿瘤细胞的能力，这些疗法明显提高了多种类型癌症患者的存活率，比如黑色素瘤和肺癌等，然而即便在这些癌症中，也仅有30%-40%的患者对免疫疗法能产生反应，对于大多数癌症类型而言，患者的反应率在20%以下，某些恶性肿瘤患者的反应率甚至在10%以下。

【3】The Lancet：新型复合药物制剂有望实现四合一功效 明显降低人群患心脏病和中风的风险

doi：10.1016/S0140-6736(19)31791-X

近日，一项刊登在国际杂志The Lancet上的研究报告中，来自加拿大麦克马斯特大学的科学家们通过进行一项大型研究发现，一种将四种药物结合在一起的简单药物组合或能有效降低人群心脏病发作、中风和心力衰竭的风险，这或许是一种有效抑制人群心脏问题的简单方法，尤其是贫穷国家。

这种药物组合包含了两种降压药、一种胆固醇药物和阿司匹林，许多人负担不起或不能坚持分开服用那么多药物，临床医生认为这种复合药物制剂可能会给患者带来帮助；此前一项在印度进行的研究中，研究者发现，这种复合药物合计能够有效降低人群的胆固醇和血压，而这项最新研究提供了更强有力的证据，因为研究者追踪了人群心脏病、中风和其它问题，而不仅仅是风险因素。

【4】Nat Commun：有趣！胎儿机体的基因竟能决定母亲的分娩时间！

doi：10.1038/s41467-019-11881-8

当女性怀孕时，分娩对孩子和自身的健康都非常重要，早产是引发健康问题的主要原因，同时也是全球5岁以下儿童死亡的主要原因，相反，如果妊娠远远超过了女性的预产期的话，其分娩并发症和死产的风险也就会增加，那么是什么决定了女性何时分娩呢？截至目前，研究人员认为，分娩的时间主要由母亲的基因和环境因素所决定，然而近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自丹麦国家血清研究所等机构的科学家们通过研究发现，婴儿自身的基因或许与母亲分娩的时间之间也存在密切关联。

研究者Rachel Freathy表示，本文研究结果或能帮助我们理解决定孕妇分娩时间的关键因素，尤其是我们发现，婴儿的基因或许在其中发挥着更为重要的作用。文章中，研究人员对来自8个国家20个不同队列中84689名儿童的遗传信息进行了分析，他们对所有染色体进行了分析并调查了超过750万个遗传突变，在2号染色体上的一个小型区域中，研究者发现，婴儿常见的遗传变异与其分娩时间之间存在着明显的统计学关联。

【5】Nat Med：临床试验表明新型CAR-T细胞疗法有望更安全地治疗急性淋巴细胞白血病

doi：10.1038/s41591-019-0549-5

在一项新的临床研究中，来自英国伦敦大学学院（UCL）的Persis Amrolia教授、Sara Ghorashian博士及其团队开发出一种旨在更快靶向癌细胞并导致更少副作用的新型CAR-T细胞疗法。这种方法在治疗以前无法治愈的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿方面提供非常有前景的结果，相关研究结果发表在Nature Medicine杂志上，在这项称为CARPALL的临床试验中，他们在患有复发性ALL的儿童和青年人中测试了这种新型的CAR-T细胞疗法。

在CAR T细胞疗法中，称为T细胞的免疫细胞经基因改造后在它们的表面上含有称为嵌合抗原受体（CAR）的分子，因而能够特异性地识别癌细胞。比如，在这种方法中，患者自身的T细胞经过基因改造后含有一种称为CAT-19的新型CAR分子，这种新型CAR分子是由UCL癌症研究所的Martin Pule博士实验室开发的。

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【6】Aging Cell：生长激素竟可以逆转衰老

doi：10.1111/acel.13028

一个隶属于美国几家机构和加拿大一家机构的研究小组发现，有证据表明重组人类生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)可以逆转人类的表观遗传衰老。在发表在《Aging Cell》杂志上的论文中，该小组描述了他们如何揭示rhGH对胸腺的影响。

研究人员报告称，他们对rhGH对胸腺影响的兴趣始于1986年的一份报告，该报告描述了一项研究，该研究显示，向老鼠注射rhGH可以增强它们的免疫系统。研究小组成员之一Gregory Fany早在上世纪90年代就对这个想法进行了测试，发现它似乎能让他的胸腺恢复活力，从而增强他的免疫系统。

【7】Oncogene：科学家发现能有效治疗多种不同类型癌症的关键

doi：10.1038/s41388-019-0975-3

近日，一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中，来自耶鲁大学的科学家们通过研究发现了一种新型代谢通路，其或能让癌细胞周围有足够的营养物质来促进其生长，研究者希望能够开发出新型药物来靶向作用该通路从而治疗多重类型的癌症。

研究者Xiaoyong Yang说道，癌细胞对营养物质有着无限的需求，但在机体很多部位，尤其是对于实体瘤而言，营养物质和氧气通常是有限的，因此细胞就会决定生长还是生存，文章中我们揭示了癌细胞如何适应这种微环境，并检测营养物质的可用性从而做出下一步决定。研究者阐明了O-GlcNAc蛋白修饰过程在癌症代谢中所扮演的关键角色，O-GlcNAc蛋白修饰能通过吸附特定类型的唐分子来改变蛋白质的功能，其被认为在细胞中扮演着营养传感器的角色，研究人员对该修饰过程非常感兴趣，因为其是很多类型癌症中的一种共有特征。

【8】Cell：长期存在的细胞发育难题终破解！揭示神经嵴细胞在胚胎发育早期清除死亡细胞

doi：10.1016/j.cell.2019.08.001

无论是人类、鱼类还是任何其他类型的脊椎动物，在其一生当中，细胞都会死亡，从而为新细胞腾出空间来进行重要的过程。但是死细胞必须被清除，在胚胎阶段之后，细胞碎片是通过称为巨噬细胞的免疫系统细胞清除的。 然而，处于胚胎阶段的有机体还没有发育出巨噬细胞和免疫系统。它们是随后在有机体的进一步发育过程中产生的。那么在巨噬细胞出现之前，死细胞是如何被清除的呢？这是发育生物学家长期以来提出的一个老问题。 如今，在一项新的研究中，来自美国弗吉尼亚大学的研究人员描述了他们发现的一个过程：神经系统的胚胎细胞-神经嵴细胞-在斑马鱼发育的较早阶段执行死细胞清除任务，相关研究结果发表在Cell期刊上。

通过对活斑马鱼胚胎进行成像，这些研究人员能够观察到迁移性的神经嵴细胞以一种非常类似巨噬细胞的方式发挥功能。这些最终产生周围神经系统并产生多种组织（骨骼、色素细胞、软骨和纤维结缔组织）的神经嵴细胞似乎在物理上接触死细胞，包围它们，随后吸收它们所含的诸如氨基酸之类的化合物，这些化合物接着就可用于构建新的细胞。

【9】Nat Commun：辅助生殖技术或会在出生个体身上留下暂时的“印记”

doi：10.1038/s41467-019-11929-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所的科学家们通过研究发现，辅助生殖技术对婴儿机体基因的任何影响到其成年后基本上才会得到纠正。文章中，研究者发现，胚胎早期发育所发生的事件会影响胚胎机体基因的健康或表观遗传特性，但这些影响或许是短暂的，这些事件包括卵巢的刺激、对胚胎的操控以及在生育治疗周期中所使用的常见激素等。

表观遗传学是控制基因开启或关闭的过程，饮食和其它外部环境因素影响都在基因表达上扮演着非常关键的角色。这项研究中，研究人员想通过研究阐明辅助生殖技术会引发胚胎发生多少表观遗传学改变，以及从个体出生到成年阶段这些变化是否是否会有任何差异。

【10】首次！科学家们开发出能重塑不健康肠道微生物组抵御多种疾病的特殊分子！

新闻阅读：Remodeling unhealthful gut microbiomes to fight disease

人如其食，你肠道中的微生物组或许也是如此，饮食会影响肠道中的微生物，而且有研究表明，有害肠道微生物组的改变会引发多种疾病，比如心脏病、肥胖和癌症等；近日在举办的2019年美国化学学会全国会议上，来自斯克里普斯研究所的科学家们将会公布其最新研究成果，研究人员表示，他们开发出了一种特殊分子，其能够将不健康的肠道微生物组改变或重塑成为健康的肠道微生物组，相关研究有望应用于与饮食相关的其它情况。

研究者M. Reza Ghadiri博士指出，肠道微生物组包含成百上千种不同的细菌，如果我们摄入了健康的饮食，并且进行锻炼的话，我们机体的肠道微生物组并不会出现功能异常；但这并不是所有人的生活方式，目前能够改善肠道微生物组的方法包括益生菌、益生元或药物疗法等，而研究者的目的则是采用一种全新的方法来重塑微生物组。（生物谷Bioon.com）

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