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Oncogene:科学家发现能有效治疗多种不同类型癌症的关键

来源:本站原创 2019-09-16 10:15

2019年9月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中,来自耶鲁大学的科学家们通过研究发现了一种新型代谢通路,其或能让癌细胞周围有足够的营养物质来促进其生长,研究者希望能够开发出新型药物来靶向作用该通路从而治疗多重类型的癌症。

图片来源:medicalxpress.com

研究者Xiaoyong Yang说道,癌细胞对营养物质有着无限的需求,但在机体很多部位,尤其是对于实体瘤而言,营养物质和氧气通常是有限的,因此细胞就会决定生长还是生存,文章中我们揭示了癌细胞如何适应这种微环境,并检测营养物质的可用性从而做出下一步决定。研究者阐明了O-GlcNAc蛋白修饰过程在癌症代谢中所扮演的关键角色,O-GlcNAc蛋白修饰能通过吸附特定类型的唐分子来改变蛋白质的功能,其被认为在细胞中扮演着营养传感器的角色,研究人员对该修饰过程非常感兴趣,因为其是很多类型癌症中的一种共有特征。

文章中,研究者对多种类型的癌症组织样本进行分析来检测O-GlcNAc修饰的迹象,包括OGT和OGA酶类表达的水平等,他们发现,相比正常组织,OGT和OGA会在许多癌症中高水平表达,OGA能促进癌细胞生长及其代谢的重编程作用,同时OGA还能改变PKM2(细胞代谢的重要成员)蛋白的乙酰化修饰,该活动会随着细胞中葡萄糖可用水平的增加而增加;随后OGT则能通过O-GlcNAc蛋白修饰来抑制PKM2的活性,从而驱动代谢重编程并促进肿瘤生长。

此前研究人员认为,OGT和OGA能够直接发生相互作用,人们总认为其是敌人,而本文研究中研究者发现OGT和OGA实际上是朋友关系,其在营养丰富的环境中能够协同发挥作用,从而驱动癌细胞生长和繁殖。研究者希望能够开发出新型药物来误导OGA/OGT通路,以便癌细胞无法决定开启有氧糖酵解,即使在营养物质自由的时候癌细胞也无法进行生长。

OGA/OGT生物性信号通路在正常细胞中的水平较低,因此所有的药物都是减少其水平而并不是完全阻断该信号通路,目前研究人员正在通力合作来调查能够靶向作用OGT和OGA酶类表达的特殊化合物,他们希望最终能够阐明是否这些药物能同其它药物有效结合来治疗多种类型的癌症。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Singh JP, Qian K, Lee JS, et al. O-GlcNAcase targets pyruvate kinase M2 to regulate tumor growth. Oncogene. 2019 Sep 9. doi:10.1038/s41388-019-0975-3

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