生物谷推荐：8月必看的重磅级研究Top10

转眼间8月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

图片来源：UPMC

【1】Cell Metabol：首次在实验室中培育出转基因迷你肝脏组织 有望帮助研究肝脏疾病及开发新型疗法

doi：10.1016/j.cmet.2019.06.017

近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自匹兹堡大学的科学家们通过研究在实验室中首次培育出了转基因（遗传修饰，genetically modified）的微型人类肝脏，其或有望帮助模拟人类肝脏疾病的进展及新型疗法的开发。

文章中，研究者阐明了他们如何将遗传工程化的人类细胞转化称为功能性的3D肝脏组织，这些肝脏组织能够模拟费酒精性脂肪肝（NAFLD，non-alcoholic fatty liver disease），非酒精性脂肪肝是一种脂肪堆积的肝脏疾病，其常常会引发肝硬化甚至肝脏功能衰竭等，如今随着美国人群肥胖率不断上升，非酒精性脂肪肝已经成为了引发慢性肝脏疾病的主要原因。

医学博士Alejandro Soto-Gutierrez说道，这项研究中，我们在实验室中首次利用干细胞制造出了遗传工程化的人类模拟肝脏组织（疾病状态），这非常重要，因为其不仅能帮助我们理解诱发肝脏疾病及肝脏疾病进展的机制，同时还能帮助开发新型治疗手段，目前开发的很多药物尽管在小鼠身上有很少的疗效，但在临床试验中常常是无效或者失败的；比如，药物白藜芦醇，其就能在小鼠模型中发挥有效作用，然而在人类临床试验中却并无效果，白藜芦醇能够对与非酒精性脂肪肝相关的SIRT1蛋白发挥作用。

【2】Nat Biomed Engin：科学家利用CRISPR-Cas9成功实现T细胞重编程 有望开发出新型抗癌疗法

doi：10.1038/s41551-019-0409-0

从20世纪80年代开始，研究人员就提出了一种理念，即对患者自身的免疫细胞进行遗传修饰使其有效抵御机体感染和肿瘤，但截至目前为止，修饰后的T细胞仍然无法像天然T细胞一样有效发挥作用，这无疑限制了其在临床中使用的价值。近日，一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的科学家们通过利用新型的CRISPR-Cas9基因编辑工具成功对T细胞进行工程化修饰，使其更像机体生理性质的免疫细胞。

目前有两种形式的T细胞疗法，即受体接受来自供体的细胞，或提取受体机体的T细胞，在实验室中进行遗传重编程使其能够有效抵御感染和肿瘤。虽然第一种方法被证明在临床模型中是非常成功的，但重编程T细胞的手段目前仍然存在一定问题。研究者Dirk Busch教授表示，这项研究中，我们利用基因剪刀CRISPR-Cas9技术首次开发出了与机体天然副本非常相似的修饰T细胞，其或能帮助解决很多临床问题。常规的方法和新方法都能够靶向作用T细胞受体，该受体位于细胞表面，其能识别病原体或肿瘤细胞相关的特殊抗原，以便T细胞进行攻击；每一个受体都由两种互联的分子链组成，每一条链的遗传信息都能被遗传修饰产生新型手提，从而识别任何抗原，以这种方式，研究人员就能够实现对T细胞的重编程。

【3】Science子刊：重大进展！duoCAR-T细胞在确保不被HIV感染的同时高效抑制HIV

doi：10.1126/scitranslmed.aav5685

在一项新的研究中，来自美国生物技术公司Lentigen等机构的研究人员通过研究发现，他们构建的duoCAR-T细胞在人源化小鼠模型中有效地抵抗HIV，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上；在这篇论文中，研究者描述了如何构建duoCAR-T细胞以及它们如何很好地在人源化小鼠模型中发挥作用。

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞（CAR-T）是对从患者体内取出的T细胞进行基因改造而获得新特性后产生的。在最近的一些病例中，它们发生改变的方式促使它们更有效地攻击癌细胞。这种技术涉及添加编码一种受体的基因，所编码的受体结合仅在癌细胞中发现的蛋白。几年前，一组研究人员在HIV感染者中尝试了这种技术。经证实，它在某些情况下是有效的，但是科学家们发现CAR-T细胞本身很容易被这种病毒感染。

【4】Int J Cancer：多吃禽肉少吃红肉或能降低个体患乳腺癌的风险

doi：10.1002/ijc.32547

日前，一项刊登在国际杂志International Journal of Cancer上的研究报告中，来自美国国家环境卫生科学研究所的科学家们通过研究发现，摄入红肉或会增加个体患乳腺癌的风险，而摄入禽肉则能保护机体有效抵御乳腺癌并降低患癌风险。

这项研究中，研究人员对42012名女性进行了平均7.6年的追踪调查，分析了其摄入不同类型红肉和禽肉的情况。在追踪过程中有1536名参与者被诊断为浸润性的乳腺癌，研究者发现，增加红肉的摄入与个体患浸润性乳腺癌的风险增加有关，相比摄入最少量红肉的女性而言，摄入最大量红肉的女性患乳腺癌的风险会比前者高23%；相反，摄入禽肉则与个体患浸润性乳腺癌风险降低直接相关，摄入最大量禽肉的个体要比最少量禽肉的个体患乳腺癌的风险下降15%，而且用家禽肉来代替红肉会进一步降低女性患乳腺癌的风险。

【5】PLoS Pathog：重大进展！靶向作用载体蛋白E或有望彻底清除人体中的乙肝病毒

doi：10.1371/journal.ppat.1007874

-近日，来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现，人体载脂蛋白E（apoE，apolipoprotein E）或能促进乙肝病毒感染和产生，相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。本文研究结果表明，干扰apoE生物发生、分泌以及与受体结合的抑制剂或作为一种新型疗法来消除慢性乙肝感染。慢性乙肝感染在全球影响着2.4亿人的健康，这同时也是全球人群所面临的一个主要公共健康问题，乙肝病毒是引发多种肝脏疾病的常见原因，包括慢性肝炎、皮脂腺病、纤维化、肝硬化和肝细胞癌等。

当前标准的抗病毒疗法能有效抑制乙肝病毒的感染，但却无法有效消除病毒，此外研究人员也并不清楚宿主因素在乙肝病毒感染、装配和病毒释放过程中的重要性；为了解决这个问题，研究人员就开始进行研究，旨在阐明apoE与乙肝病毒感染之间的关联，同时阐明apoE在乙肝病毒生命周期中的重要作用。

图片来源：University of Texas at Dallas

【6】Cell Rep：新发现！生酮饮食或具有潜在的抗癌效应

doi：10.1016/j.celrep.2019.07.027

我们都知道，控制血糖水平能够帮助有效避免或控制糖尿病进展，近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自德克萨斯大学的研究人员通过研究发现，限制血糖水平或许也能够有效抑制某些癌症发生。

文章中，研究者成功抑制了肺癌小鼠机体中循环葡萄糖的水平，给予小鼠生酮饮食就能够实现机体中循环葡萄糖的限制，生酮饮食中的含糖量非常低，同时研究者还给予小鼠服用一种糖尿病药物来抑制其血液中的葡萄糖被肾脏重新吸收。研究者表示，生酮饮食和血液葡萄糖的药理学限制都会抑制肺癌小鼠鳞状细胞癌的后期生长和进展，由于这些干扰措施并不会导致肿瘤萎缩，但却可以抑制肿瘤进展，这就提示，此类癌症对葡萄糖限制策略非常易感。

【7】PNAS：新发现！自然杀伤细胞或有望帮助开发新型潜在癌症疫苗！

doi：10.1073/pnas.1722374115

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自达尔豪斯大学的科学家们通过研究指出，自然杀伤细胞（NK细胞，natural killer cells）或是开发潜在癌症疫苗的关键。

传统的训练或能教会机体采用多种复杂的方法来保护自身免于有害病原体的入侵，其中两种方法就是先天性和后天性适应性免疫系统，适应性免疫系统是当机体接触抗原时所得到的免疫保护力，这种免疫保护有一定的记忆力，其能够使得疫苗接种变得有效，这也是为何我们只会的一次麻疹或水痘的原因。

NK细胞是一类属于先天性免疫系统的白细胞，其能够在机体中巡逻来寻找有害细胞，比如癌细胞或病毒感染等，但其无法有效对这些有害细胞进行记忆。长期以来科学家们一直知道，T细胞和B细胞能够赋予机体免疫系统长期的记忆，然而当研究人员开始给缺失这些记忆激活细胞的小鼠接种疫苗时，这些小鼠开始表现出记忆反应，这或许就能够开启免疫学研究的一个全新领域。

【8】ACS Nano：中国科学家开发出新型纳米颗粒疗法 有望靶向作用淋巴结转移从而高效杀灭癌细胞

doi：10.1021/acsnano.9b03472

近日，来自中国华南理工大学等机构的科学家们通过研究发现，纳米颗粒疗法或能有效靶向作用癌症的淋巴结转移，相关研究结果刊登在国际杂志ACS Nano上。癌症转移，即癌细胞从原发性肿瘤位点脱离从而在机体其它部位形成肿瘤的过程，其会使得很多癌症患者的病情发生恶化；而淋巴结作为遍布机体全身免疫系统的腺体，其常常会成为癌细胞在机体中“旅行”的第一个目的地，这项研究中，研究人员通过研究开发了一种新策略能够靶向作用淋巴结中的癌症转移，从而在癌细胞在机体别的位点形成肿瘤之前促进其破坏。

当一个人被诊断为癌症后，其首先会进行淋巴结的活组织检查来确定是否癌症已经开始发生扩散，然而外科手术操作会给患者带来疼痛、感染及其它问题；有研究表明，癌细胞会通过淋巴管从肿瘤部位迁移到特殊的淋巴结位点，淋巴管会携带免疫细胞和体液而并非血液；因此一种能够注射到血液中的疗法就能够进入肿瘤，随后通过淋巴管来治疗癌症。

【9】JAMA Network Open：科学家阐明空气污染与中国人群冠状动脉粥样硬化风险之间的关联

doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.6553

近日，一项刊登在国际杂志JAMA Network Open上的研究报告中，来自布法罗大学等机构的科学家们通过研究提供了坚实的病理学证据阐明空气污染对中国人群心血管疾病的影响，相关研究结果表明，中国或许需要修订关于其中一种污染物的标准了。

文章中，研究者通过对8867名年龄在25-92岁之间的中国成年人进行研究发现，长期暴露于颗粒物质、二氧化氮以及接近车辆交通工具或与机体冠状动脉钙化的程度及动脉壁斑块的积聚有关；本文研究结果意义重大，因为类似的研究此前仅在美国和欧洲进行过，而本文研究则是研究人员首次对中国人群进行研究来阐明空气污染和机体冠状动脉钙化之间的关联。

【10】Circulation：科学家有望利用干细胞衍生的心肌细胞来修复受损的心脏！

doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040881

近日，一项刊登在国际杂志Circulation上的研究报告中，来自阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家们通过研究开发了一种新方法，其或能利用干细胞衍生的心肌细胞来改善心脏病的修复；心脏病发作后会引发部分肌肉壁死亡，从而就会使心脏无法再生，死亡的组织会压迫周围的肌肉导致患者出现致命性的心脏扩张。

生物医学工程师认为，通过利用多能干细胞在体外培养心肌细胞，随后将这些心肌细胞或这些细胞制成的“贴片”置于死亡的心脏组织位点，就能够有效修复衰竭的心脏，基于这种方法的实验和临床试验证据也能够改善心脏左心室的泵送能力。然而，通过移植细胞来改善心脏的供血以及心脏的功能或许取决于这些细胞的质量，研究人员面临的一大挑战就是这些细胞的移植率较低。（生物谷Bioon.com）

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