68周减重16.9%！诺和诺德GLP-1激动剂索马鲁肽(semaglutide)减肥项目第2个III期试验获得成功！
来源：本站原创 2020-06-05 15:32
semaglutide治疗68周体重减轻16.9%，有92.4%的患者体重减轻≥5%。
2020年06月05日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布STEP 1研究的顶线结果，这是评价索马鲁肽（semaglutide）减肥功效III期STEP项目中完成的第二项IIIa期临床试验。STEP 1是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照体重管理试验，共入组了1961例伴有合并症的肥胖或超重患者，调查了每周一次皮下注射（SC）2.4mg剂量semaglutide或安慰剂治疗68周降低体重的疗效和安全性，2者均与生活方式干预相结合。
该试验中，采用了2种统计方法：（1）基于治疗策略评估（主要统计方法），即不考虑治疗依从性或是否启用其他减肥药的治疗效果；（2）基于试验产品评估（次要统计方法），即所有患者都坚持研究药物治疗、没有启用其他减肥药的治疗效果。
结果显示，治疗68周后，与安慰剂相比，SC semaglutide 2.4mg在体重方面显示出统计学上显著和更优的降低。研究达到了2个主要终点：
——主要统计方法显示：在所有随机化患者中，治疗68周后，SC semaglutide 2.4mg治疗组从平均基线体重105.3公斤下降14.9%、安慰剂组体重下降2.4%，SC semaglutide 2.4mg组有86.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为31.5%。
——次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，治疗68周后，SC semaglutide 2.4mg治疗组体重下降16.9%、安慰剂组体重下降2.4%，SC semaglutide 2.4mg组有92.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为33.1%，治疗前后差异具有统计学意义。
该试验中，SC semaglutide 2.4mg安全且耐受性良好，这与之前的试验一致。在接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者中，最常见的不良事件是胃肠道事件。大多数事件是短暂的，严重程度为轻度或中度。
诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示“STEP 1试验的结果显示，在68周后，SC semaglutide 2.4mg提供了前所未有的减肥效果。此外，几乎所有的患者都达到了至少5%的体重减轻，这被广泛认为是与临床相关的。这项试验的结果非常令人鼓舞，预示着肥胖患者的治疗前景良好。我们现在期待很快分享其余2项STEP临床试验的额外数据。”
肥胖症是一种需要长期治疗的慢性疾病，它与许多严重的健康后果和预期寿命降低相关。肥胖相关并发症有很多，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和癌症。
诺和诺德正在研究每周一次的SC semaglutide 2.4mg，作为成人肥胖症的治疗方法。semaglutide是一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素的类似物，它通过减少饥饿感、增加饱腹感，从而帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入，从而诱导减肥。
STEP项目（semaglutide在肥胖人群中的治疗效果）是一项III期临床开发项目，评估每周一次SC semaglutide 2.4mg用于肥胖症患者的体重管理。这项全球临床IIIa期项目共包括4项IIIa期试验，已入组约4500例超重或肥胖成人。
今年5月13日，诺和诺德公布了STEP项目中完成的第一项IIIa期试验STEP 4的顶线结果。该试验中，在20周导入期（run-in），接受剂量递增的SC semaglutide治疗后，803例患者达到目标剂量2.4mg，平均体重从107.2公斤降低至96.1公斤。随后，这些患者进入维持期，随机分为2组，一组接受SC semaglutide 2.4mg，另一组接受每周一次SC安慰剂，持续治疗48周。
结果显示，继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者，体重进一步大幅下降，而转向安慰剂的患者体重则明显恢复。该试验中，SC semaglutide 2.4mg安全且耐受性良好，不良事件与STEP 1试验中一致。具体疗效数据为：
——主要统计方法显示：试验达到主要目标，所有随机化患者中，继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低7.9%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.9%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周（20周导入期+48周维持期）的患者，平均体重降低了17.4%。
——次要统计方法显示：继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低8.8%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.5%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周的患者，平均体重降低了18.2%。
semaglutide（索马鲁肽）是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。
同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
诺和诺德针对semaglutide开发了注射制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus）：
——Ozempic（semaglutide，注射制剂）：是每周一次的皮下注射制剂（0.5mg或1mg），适用于：（1）作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。
Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，目前已在全球多个国家和地区上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国FDA批准，来自心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。
——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种每日一次的口服制剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC，该药适用于：作为饮食调整和运动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受体激动剂，每日服药一次，治疗剂量有2种：7mg和14mg。
在美国，Rybelsus的标签于2020年1月更新，纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息，该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点，证明了CV安全性。研究中，经历了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus组为3.8%，安慰剂组为4.8%。（生物谷Bioon.com）
原文出处：
1、Novo Nordisk reports weight loss of 14.9% (16.9% if taken as intended) in STEP 1 trial
2、Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior and sustained weight loss versus placebo and in addition a 17.4% weight loss after 68 weeks in STEP 4 trial
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