宫颈癌一线免疫治疗！默沙东Keytruda+铂类化疗3期临床成功：显著延长总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)!
来源：本站原创 2021-09-19 10:24
Keytruda是第一个联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者可改善总体生存的抗PD-1/PD-L1疗法。
2021年09月19日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了评估抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）一线治疗宫颈癌关键3期KEYNOTE-826试验（NCT03635567）的全部结果。
宫颈癌仍然是15至44岁年轻女性癌症相关死亡的第二大原因，而且历史上女性在晚期诊断时预后较差。根据该试验结果，Keytruda是第一个联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者可改善总体生存的抗PD-1/PD-L1疗法。这些重要的生存结果支持Keytruda+铂类化疗（±贝伐单抗）作为这类患者一线治疗的新治疗选择。
该试验在617例在先前没有接受过系统化疗、也不再适合根治性治疗（如手术和/或放疗）的持续性、复发性或转移性宫颈癌（包括鳞状细胞癌、腺鳞状癌、腺癌）成人患者中开展，评估了Keytruda对比安慰剂，联合铂类化疗（紫杉醇+顺铂，或紫杉醇+卡铂）加用或不加用贝伐单抗（bevacizumab）用于一线治疗的疗效和安全性。研究主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括：总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性。
结果显示：与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）改善了OS、PFS、ORR、DOR。不论是否加用贝伐单抗，结果均一致。具体数据为：（1）OS方面，与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将死亡风险降低33%（HR=0.67[95%CI:0.54-0.84]；p<0.001）；Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组的中位OS为24.4个月（95%CI:19.2-未达到[NR]），安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组的中位OS为16.5个月（95%CI:14.5-19.4）。（2）PFS方面：与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将疾病进展或死亡风险降低了35%（HR=0.65[95%CI，0.53-0.79]；p<0.001）；Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组的中位PFS为10.4个月（95%CI:9.1-12.1），安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组的中位PFS为8.2个月（95%CI:6.4-8.4）。（3）ORR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为65.9%（95%CI:60.3-71.2），安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为50.8%（95%CI:45.1-56.5）。（4）DOR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组的DOR为18.0个月（范围：1.3+至24.2+个月），安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组的DOR为10.4个月（范围：1.5+至22.0+个月）。
该试验中，Keytruda的安全性与先前研究报道的一致。治疗相关不良事件（TRAE，≥3级），Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组发生率为68.4%，安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组为64.1%。Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组患者比安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组患者的治疗时间更长。在Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组中，TRAE导致31.3%的患者停止任一治疗、3.3%的患者停止所有治疗。在安慰剂+化疗（±贝伐单抗）组中，TRAE导致22.3%的患者停止任一治疗、1.9%的患者停止所有治疗。
默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示：“Keytruda+化疗（±贝伐单抗）是第一个基于抗PD-1/PD-L1疗法的方案，显示一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者在统计学上显著改善总体生存。这些结果突出了Keytruda在改善某些患有持续性、复发性或转移性宫颈癌的妇女的预后方面可以发挥的关键作用。我们将继续优先研究通过创新的组合方法来延长宫颈癌等致命性癌症患者的生命。”
尽管在预防和筛查方面取得了进展，但宫颈癌仍然是一个重大的健康问题，往往影响青中年女性。确诊为转移性宫颈癌的女性预后特别差，迫切需要新的治疗方案。KEYNOTE-826是第一个在一线持续性、复发性或转移性宫颈癌中显示免疫治疗阳性结果的研究。
3期KEYNOTE-826试验也是目前加速批准Keytruda治疗宫颈癌的验证性试验。2018年6月，Keytruda获得美国FDA加速批准，用于二线治疗复发或转移性宫颈癌患者，具体为：化疗期间或化疗后疾病进展、经FDA批准的检测方法证实肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的复发性或转移性宫颈癌女性。
根据这项加速批准，Keytruda成为第一个获批治疗晚期宫颈癌的PD-1免疫疗法。此次批准也标志着Keytruda在妇科癌症领域的首个适应症。来自II期KEYNOTE-158队列E的数据显示，在PD-L1阳性（CPS≥1）患者中，Keytruda治疗的总缓解率（ORR）为14.3%，而在PD-L1阴性（CPS＜1）的患者中没有观察到治疗反应。
宫颈癌是全世界女性癌症死亡的第四大原因，尽管宫颈癌可能出现在任何年龄的女性身上，但最常见于35-44岁女性人群。几乎所有的病例都是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，大约80%被归类为鳞状细胞癌（SCC，起源于宫颈底部的细胞），其余大部分是腺癌（起源于宫颈上部的腺细胞）。
尽管在常规医学筛查和预防（HPV疫苗）方面已取得了进展，但宫颈癌仍然普遍存在。据估计，全世界每年新诊断的宫颈癌病例超过60万，死亡人数超过34万。宫颈癌在早期发现和有效治疗时通常是可以治愈的，但晚期、复发性或转移性宫颈癌的治疗方案有限，生存率很低。在美国，对于诊断为已扩散到身体较远部位的宫颈癌患者，5年生存率估计约为17%。（生物谷Bioon.com）
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