多种实验性疗法如何改善人类健康？

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们如何利用多种实验性疗法来改善人类健康？分享给大家！

图片来源：National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH

【1】Cell Host Microbe解读！实验性疫苗或有望有效预防SARS-CoV-2的感染！

doi：10.1016/j.chom.2020.07.018

近日，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Replication-competent vesicular stomatitis virus vaccine vector protects against SARS-CoV-2-mediated pathogenesis in mice”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究表示，一种实验性疫苗或能有效预防感染SARS-CoV-2病毒的小鼠肺炎的发生，该疫苗是通过一种温和病毒制成的，这种病毒通过遗传修饰能携带来自SARS-CoV-2病毒的关键基因。

研究者Michael S. Diamond表示，与正在研发的其它疫苗不同的是，这种新型疫苗时由一种能在人体内有限传播扩散的病毒制成，这就意味着其似乎会诱发机体产生强烈的免疫反应，由于这种病毒具有一定的复制能力，其只能在实验室中以较高水平繁殖生长，因此其很容易扩大规模，而且要比其它一些候选疫苗而言更加有效，尽管研究人员展示的只是概念的验证，但本文研究似乎非常游戏王，目前这种候选疫苗正在其它动物模型机体中进行测试，后期或将很快进入人类临床试验。

【2】Lancet Infect Dis：实验性抗疟疾药物临床实验初获成功

doi：10.1016/S1473-3099(19)30611-5

最近，圣犹大儿童研究医院的研究者们在首次临床试验中证明一种速效抗疟化合物具有很好的耐受性，以及显示出很有希望的抗疟效果，相关结果发表在Lancet Infectious Diseases杂志上。

"该结果支持进一步开发化合物SJ733作为联合抗疟治疗的有效成分，"文章作者Aditya Gaur博士说到："该药具有耐受性好，吸收迅速，抗寄生虫效果好等优点。" 目前研究人员正在探索如何增加和/或延长SJ733的血药浓度，以最大限度地提高其在患者中的疗效。疟疾是一种由疟原虫引起的，由受感染的蚊子传播，并破坏红细胞的传染病。这种疾病仍然是全世界疾病和死亡的主要原因，幼儿是最易受感染的人群之一。基于青蒿素的联合药物治疗目前正被用作疟疾的一线治疗方法。但它的成功率正受到新出现的耐药性

【3】两篇NEJM论文表明实验性新冠疫苗mRNA-1273前景广阔

doi：10.1056/NEJMoa2024671

在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（NIH）下属的国家过敏与传染病研究所（NIAID）的研究人员报道，两剂预防2019年冠状病毒病（COVID-19）的实验性疫苗诱导出强大的免疫反应，并迅速控制了暴露于SARS-CoV-2的恒河猴上下呼吸道中的这种冠状病毒，相关研究结果发表在NEJM期刊上。

这种称为mRNA-1273的候选疫苗是由NIAID疫苗研究中心和位于美国马萨诸塞州剑桥市的Moderna公司的科学家们共同开发的。这项动物研究的结果补充了最近报道的由NIAID赞助的利用mRNA-1273开展的1期临床试验的初步结果。这种候选疫苗由Moderna公司生产。

【4】Nat Cancer：特殊实验性药物或能有效抑制化疗药物多柔比星所产生的心脏损伤效应

doi：10.1038/s43018-020-0039-1

常用的化疗药物多柔比星往往会损伤心肌，有时候还会引发严重或致死性的心力衰竭，近日，一项刊登在国际杂志Nature Cancer上的研究报告中，来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院等机构的科学家们通过研究对斑马鱼和小鼠进行研究后发现，实验性药物BAI1或能有效抑制多柔比星对心脏的损伤效应，同时还不会降低其抗癌药效。

医学博士Richard N. Kitsis表示，除了能够提供方法来抑制多柔比星诱导的心脏毒性（cardiotoxicity）外，诸如BAI1等药物或许还能帮助肿瘤研究者在较高的累积剂量下使用多柔比星，并与其它心脏毒性药物联合使用更加有效地对癌症进行治疗。因多柔比星导致的心脏损伤的发生率在特定癌症群体中发生率最高，包括老年人，尤其是已患心脏疾病或存在心脏病风险因子的人群；难以治疗癌症的患儿，比如肉瘤，其通常需要接受大剂量的多柔比星来治疗；因复发性癌症而接受多剂量治疗的患者；以及那些接受其它心脏毒性疗法的患者，比如放疗患者。

【5】Sci Trans Med：实验性药物有助于治疗三阴性乳腺癌

doi：10.1126/scitranslmed.aaw8275

最近，来自Vanderbilt-Ingram癌症中心的研究人员发现MYCN蛋白在三阴性乳腺癌（TNBC）中扮演了重要角色，并确定了可能的干预措施，可用于进一步的临床研究。尽管目前尚无直接靶向MYCN蛋白的治疗TNBC的方法，但来自Pietenpol实验室的研究人员发现，BET抑制剂在过表达MYCN的模型系统中对TNBC有效，与另一种已知癌基因MEK的抑制剂相结合时作用尤其如此。 MYCN是众所周知的癌基因，在癌症恶化的过程中起作用，但通常仅与神经内分泌癌有关。

这项发表在Science Translational Medicine杂志上的研究为靶向MYCN癌基因对TNBC的潜在治疗奠定了基础。TNBC是一种特别难以治疗的乳腺癌。尽管TNBC约占乳腺癌的15％，但在所有与乳腺癌相关的死亡中占25％。许多患者的治疗选择仍然仅限于化学疗法。

图片来源：Salk Institute

【6】一种新型的实验性免疫疗法或有望治疗急性髓性白血病

新闻阅读： Pre-Clinical Evaluation of B7-H3-Specific Chimeric Antigen Receptor T-Cells for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia

近日，在圣地亚哥举办的第60届美国血液学会年会上，来自北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症研究中心的科学家们通过研究鉴别出了一种新方法，或能利用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法来靶向治疗急性髓性白血病亚型，这种疗法即是对患者机体自身的免疫细胞进行遗传工程化修饰使其能够识别并且靶向作用癌症。

研究人员展示了他们临床前试验的结果，即利用CAR-T细胞直接靶向作用潜在靶点B7-H3，B7-H3存在于特定类型急性髓性白血病细胞表面，研究者认为，他们能对患者自身的正常白细胞进行遗传工程化改造，使其形成CAR-T细胞并能有效杀灭白血病细胞。医学博士Eben Lichtman说道，急性髓性白血病是成年人中最常见的一类急性白血病，患者预后较差，仅有四分之一的患者在诊断后能够存活超过5年时间，如今CAR-T细胞疗法已经能够成功治疗急性淋巴细胞白血病，但该疗法却无法有效治疗急性髓性白血病，这在一定程度上是因为急性髓性白血病细胞上没有能够有效的作用靶点。

【7】Cancer Cell：实验性疗法有助于治疗三阴性乳腺癌

doi：10.1016/j.ccell.2018.11.016

通过同时解决两种癌症生长机制，一项实验性治疗在小鼠研究中减少了三阴性乳腺癌的扩散。该研究发表在1月3日的Cancer Cell杂志上。研究发现一种被称为Tinagl1的，基于天然存在的蛋白质的药物能够阻断乳腺癌细胞生长以及阻断肿瘤从原发的迁移。

三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症，占所有乳腺癌病例的12％至17％。它的名字来源于缺乏三个突出的生物靶点 - 雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）。患有三阴性乳腺癌的患者具有高复发率和较少的治疗选择以及癌症对治疗产生抗性的可能性。这导致患者的整体预后较差。

【8】Immunity：新型实验性HIV疫苗有望预防HIV感染

doi：10.1016/j.immuni.2018.11.011

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员设计出一种含有这种稳定的SOSIP三聚体的实验性疫苗。他们的目标就是观察这种疫苗是否能够真地保护动物模型免受感染。相关研究结果在线发表在Immunity期刊上。

这些研究人员在两组猴子中测试了这种实验性疫苗。之前利用这种相同的疫苗开展的一项研究已表明一些接受疫苗接种的猴子在它们的体内产生较低的中和抗体滴度，而其他的猴子在疫苗接种后产生较高的中和抗体滴度。在这项新的研究中，他们选择出6只产生低抗体滴度的猴子和6只产生高抗体滴度的猴子，并且让它们再次接受疫苗接种。他们还研究了12只未接种疫苗的猴子作为对照组。

这些猴子随后接触HIV样病毒（HIV-like virus， 即SHIV），即HIV的猿猴版本，它含有与HIV相同的这种病毒包膜三聚体。SHIV的一种称为Tier 2病毒的特定毒株是很难中和的，就像在人群中最常见流通的HIV类型那样。

【9】Sci Rep： 实验性药物可用于治疗脱发

doi：10.1038/s41598-018-28663-9

最近，来自约翰霍普金斯大学的研究者们成功地利用一类实验性药物治愈因高脂饮食导致的皮肤过敏以及脱发症状。研究者们称该化合物能够抑制糖鞘脂的产生，而后者则是皮肤以及细胞膜的组成成分。目前研究表明小鼠在接受了高脂饮食之后更加容易出现毛发白化，掉毛以及皮炎等症状，而通过饲喂药物则能够缓解上述症状。

对于这一结果，研究者们称这并不意味着同样适用于人类，目前也没有证据表明该化合物在人体水平的安全性。但这一发现确实能够为治疗脱发以及皮炎等症状体提供新的思路。相关结果发表在最近一期的Scientific Reports杂志上，这一结果还需要进一步的试验验证，但我们的结果表明未来可以利用这一药物治疗类似于牛皮癣等皮肤病，积极可以用于治疗因糖尿病或手术引发的伤口扩大。

【10】Aging Cell：科学家鉴别出抗老化实验性药物的分子靶点 有望进入阿尔兹海默病人体临床试验

doi：10.1111/acel.12715

一种名为J147的实验性药物或许是现代的长生不老药，研究表明其能有效治疗阿尔兹海默病，逆转小鼠机体老化，已经科学家们也已经准备好利用该药物进行人体临床试验了；近日，一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究揭开了J147发挥作用的分子机制，他们发现，J147能够同线粒体中的一种蛋白结合，从而促进老化细胞、小鼠以及果蝇看起来更加年轻。

研究者Dave Schubert教授表示，这项研究中我们发现了实验性药物J147和机体老化、阿尔兹海默病发生之间的关联；寻找J147的靶点或许对于推动机体老化的临床治疗至关重要。早在2011年我们就开发了药物J147，该药物是咖喱香料姜黄中一种分子的修饰版本，从开发J147开始研究人员就发现其能有效逆转个体的记忆缺陷，并且潜在促进新的脑细胞产生，同时还能减缓或逆转小鼠机体的阿尔兹海默病表现，然而研究人员一直并不清楚J147在分子水平下是如何发挥作用的。（生物谷Bioon.com）

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