Cell Rep：参与β-肾上腺素能受体功能发挥的压力信号通路或会促进肿瘤的生长

2021年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --髓源性抑制细胞(MDSCs，myeloid-derived suppressor cells)能阻碍机体的抗肿瘤免疫力，然而调节其抑制性功能的精确机制，目前研究人员并不清楚；识别这些机制或能帮助开发新型治疗性干预措施从而增强癌症免疫疗法的治疗效率。压力会对机体健康产生重要的负面影响，但我们理解压力如何影响癌症发生和进展的过程才刚刚开始；近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“β2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME”的研究报告中，来自Roswell Park综合癌症研究中心等机构的科学家们通过研究识别出了慢性压力虚弱机体免疫力并促进肿瘤生长的分子机制；相关研究结果指出，β-肾上腺素能受体(β-AR，beta-adrenergic receptor)或许是对压力的免疫抑制和癌症生长的驱动因素，这或许开启了靶向作用受体在癌症疗法和预防性措施中的可能性。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01353-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472101353X%3Fshowall%3Dtrue

文章中，研究人员利用了一种三阴性乳腺癌临床前模型进行研究，结果发现，随着肿瘤生长，其就会变得对来自神经系统的压力信号异常敏感，尤其是研究者发现了名为MDSCs的特定类型的免疫细胞，其或许会显示出β-AR表达水平的增加，β-AR是一种能控制关键免疫细胞功能的分子。本文研究结果或许能帮助研究人员更好地理解为何长期暴露于压力下会让机体免疫系统的功能不再有效，并能深入阐明压力和癌症之间的神秘关联。

文章第一作者Mohammadpour说道，MDSCs中β-AR表达水平的增加或许会告诉这些细胞其会诱导压力激素去甲肾上腺素的刺激，从而就会促进免疫抑制性环境的建立，其会通过增加MDSCs产生并处理能量的能力，以及抑制宿主机体抗肿瘤免疫反应。本文研究或许提供了一些重要的线索，来帮助解释长期压力刺激机体肿瘤生长并降低机体寿命的重要线索。

虽然科学家们早就认识到，长期的压力或神经的慢性激活或对机体总体健康有害，然而其中具体的细节研究人员并不清楚，尤其是在癌症背景下。因此，更好地理解压力影响癌症，尤其是在降低抵御肿瘤细胞的免疫力方面的特定通路，或许就能被研究人员用来设计新型药物或疗法，从而帮助减少慢性压力的负面影响并增强癌症免疫疗法的效力。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01353-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472101353X%3Fshowall%3Dtrue

基于这些研究发现，目前研究者Repasky的研究团队正在计划进行新的临床试验和实验室研究，从而识别出新型疗法（包括当前获批用于治疗其它疾病的疗法等）来阻断这些有害的压力信号并停止癌症生长和转移的负面循环。这或许对于癌症患者尤其重要，其通常会在被诊断后忍受较高水平的压力，包括焦虑症、抑郁症以及对财务和家庭互动等因素的担忧。

目前研究人员正在计划或进行多项临床试验，从而调查哪种干预性策略能最有效地减缓癌症患者压力的影响；目前他们正在研究β-AR阻断剂心得安联合免疫疗法所产生的影响效应，心得安是一种通常用来治疗偏头痛和多种心脏问题的药物。综上，本文研究结果表明，压力所诱发的β2-AR信号或许是MDSCs中关键代谢通路的生理学调节子，从而就能个驱动其在机体中的免疫抑制功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hemn Mohammadpour，Cameron R. MacDonald，Philip L. McCarthy, et al. β2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109883