罕见病新药！罗氏IL-6R单抗satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)在日本进入审查！
来源：本站原创 2019-11-22 12:48
2019年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了satralizumab（开发代码：SA237）的新药申请（NDA），该药用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。今年9月，satralizumab已被MHLW授予孤儿药资格，此次申请将通过优先审查程序进行审查。satralizumab是一种实
2019年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了satralizumab（开发代码：SA237）的新药申请（NDA），该药用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。今年9月，satralizumab已被MHLW授予孤儿药资格，此次申请将通过优先审查程序进行审查。
satralizumab是一种实验性抗白介素6受体（IL-6R）人源化单抗，目前也正在接受美国和欧盟的审查。在美国，FDA在2018年12月授予了satralizumab治疗NMOSD的突破性药物资格。在美国和欧盟，satralizumab也被授予了孤儿药资格。
satralizumab的监管申请文件基于2项全球性III期临床研究（SakuraStar研究，SAkuraSky研究）的数据，结果分别证实了satralizumab作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂联合治疗的疗效和安全性。
——SAkuraStar研究：是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了90例年龄在18-74岁的男性和女性NMOSD患者，评估了satralizumab的疗效和安全性。入组研究的患者为存在AQP4抗体的NMO患者（根据2006年的诊断标准）和NMOSD患者（根据2007年的诊断标准）。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配进入2个组：satralizumab（120mg）治疗组，安慰剂组。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药，后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到临床协议定义的复发总数（44例）或最后一例患者入组后1.5年时（无论哪一个先发生），双盲期结束。之后，2个治疗组患者进入开放标签扩展期，可以继续接受satralizumab治疗。研究的主要终点是在双盲期由独立审查委员会裁定的首次协议定义的复发时间。主要的次要终点包括：视觉模拟量表（VAS）疼痛评分，慢性疾病功能评价量表（FACIT）疲劳评分。
会上公布的数据显示：（1）该研究达到了主要终点，在整个研究人群中，与安慰剂相比，satralizumab单药治疗将复发风险降低了55%（HR=0.45，95%CI:0.23-0.89，p=0.0184）。在较大的亚组（约67%）——AQP4-Ig4抗体血清学阳性患者中，satralizumab治疗的效果更高，复发风险显著降低74%（HR=0.26，95%CI:0.11-0.63，p=0.0014）。AQP4-IgG血清学阳性的患者往往经历更严重的疾病进程。（2）在satralizumab治疗的整个人群中，76.1%在48周时无复发，72.1%在96周时无复发，而安慰剂组数据分别为61.9%和51.2%。来自AQP4-IgG血清阳性亚组的数据显示，satralizumab治疗的患者在48周时无复发率为82.9%，96周时无复发率为76.5%，而安慰剂组数据分别为55.4%和41.1%。
——SAkuraSky研究：是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了83例NMOSD患者中开展，评估了satralizumab添加至基线疗法的疗效和安全性。研究中，患者以1:1的比例随机分配进入2个治疗组：satralizumab（120mg）或安慰剂添加至基线疗法（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或糖皮质激素）。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药，后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到协议定义的复发总数时，双盲期结束。之后，2个治疗组患者进入开放标签扩展期，可以继续接受satralizumab治疗。
数据显示：（1）与安慰剂+基线免疫抑制疗法相比，satralizumab+基线免疫抑制疗法使NMOSD患者（包括AQP4抗体阳性患者和阴性患者）复发风险显著降低了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.0184），达到了双盲期发生首次协议定义的复发（PDR）时间的主要终点。第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为88.9%和77.6%，安慰剂组分别为66%和58.7%。（2）预先指定的亚组分析结果显示：在AQP4抗体阳性亚组患者（n=55）中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险显著降低了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为91.5%和91.5%，安慰剂组分别为59.9%和53.3%。在AQP4抗体阴性亚组患者（n=28）中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险降低了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]）；第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为84.4%和56.3%，安慰剂组分别为75.5%和67.1%。
总的来说，在这两项研究中，satralizumab治疗组和安慰剂组发生严重不良事件的患者比例相似。satralizumab治疗组的感染率（包括严重感染）低于安慰剂组。大多数不良反应为轻至中度，satralizumab治疗组最常见的不良反应：SAkuraStar研究中为尿路感染和上呼吸道感染，SAkuraSky研究中为上呼吸道感染、鼻咽炎（普通感冒）和头痛。
上述2项对照、随机III期临床试验的数据表明，无论是作为单药治疗还是与基线治疗联合使用，satralizumab都是一个有效的治疗选择。satralizumab每四周皮下注射一次，这对患者和护理人员来说可能是一个方便的选择。
NMOSD领域：Soliris成首个治疗药物
NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者经常经历复发性疾病过程，反复发作导致神经损伤和残疾逐步累积，症状包括视力障碍、运动障碍和生活质量下降。在某些情况下，NMOSD攻击可导致死亡。NMOSD通常与致病性抗体（水通道蛋白-4[AQP4]-IgG）有关，AQP4-IgG靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。通过诊断性生物标记物检测，大多数NMOSD患者被鉴定为AQP4-IgG血清学阳性；然而，多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性。这种情况常被误诊为多发性硬化症。
satralizumab是一种人源化单抗，靶向IL-6受体抑制IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子，被认为在NMOSD的炎症中起关键作用，触发炎症级联反应、导致损伤和残疾。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、永久性的神经损伤。
值得一提的是，今年6月底，罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国FDA批准，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。今年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是首个也是唯一一个获批治疗NMOSD的药物。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Chugai Files a New Drug application for Satralizumab for NMOSD in Japan, Following the United States and Europe
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