肺癌新药!默克MET抑制剂tepotinib获美国FDA突破性药物资格，治疗MET外显子14跳跃突变患者!
来源：本站原创 2019-09-12 11:26
2019年09月12日/生物谷BIOON/--德国制药巨头默克（Merck KGaA）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其靶向抗癌药——口服MET抑制剂tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变（MET exon14-skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。去年3月，tepotinib被日本卫生劳动
2019年09月12日/生物谷BIOON/--德国制药巨头默克（Merck KGaA）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其靶向抗癌药——口服MET抑制剂tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变（MET exon14-skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。去年3月，tepotinib被日本卫生劳动福利部（MHLW）授予了治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE资格（创新药物）。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。MET信号通路改变（包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增）已在多种类型癌症中被发现，包括NSCLC，这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中。
tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。
tepotinib分子结构式（图片来源：chemicalbook.com）
此次BTD授予，基于正在进行的VISION研究的数据，这些数据显示了初步的临床证据：在液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测到MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中，不论患者之前接受过多少种疗法治疗，与当前可用疗法相比，tepotinib改善了患者的治疗结果。在LBx或TBx检测证实存在MET第14号外显子跳跃突变的73例疗效可评估患者中开展的一项中期分析显示：（1）LBx确定的患者中，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为50.0%、调查员评估的ORR为55.3%；TBx确定的患者中，ORR分别为45.1%和54.9%。（2）LBx确定的患者中，IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月、调查员评估的中位DOR为17.1个月；TBx确定的患者中，中位DOR分别为15.7个月、14.3个月。
大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）为1级和2级。未观察到4级或5级TRAE。在87例安全性可评价的患者中，有10%以上的患者出现任何级别的TRAE，包括外周水肿（48.3%）、恶心（23.0%）、腹泻（20.7%）和血肌酐升高（12.6%）。任何级别的其他相关症状包括脂肪酶升高（4.6%）、疲劳（3.4%）和呕吐（3.4%）。TRAE导致4例患者永久性停药（2例因外周水肿，1例因间质性肺病，1例因腹泻和恶心）。
目前，默克也在开展另一项研究INSIGHT 2（NCT03940703）评估tepotinib与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）osimertinib联合用药方案，用于对先前接受的EGFR TKI存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。（生物谷Bioon.com）
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