庞贝病新药！赛诺菲第二代酶替代疗法avalglucosidase alfa获美国FDA优先审查！
来源：本站原创 2020-11-19 16:33
avalglucosidase alfa治疗显著改善了庞贝病疾病关键表现（呼吸障碍和活动能力下降）。
2020年11月19日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理旗下赛诺菲健赞（Sanofi Genzyme）开发的长效酶替代疗法（ERT）avalglucosidase alfa （neoGAA，）治疗庞贝病（Pompe disease）的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标行动日期为2021年5月18日。
此前，FDA已授予avalglucosidase alfa治疗庞贝病的突破性药物资格（BTD）和快速通道资格（FTD）。今年10月，欧洲药品管理局（EMA）也受理了avalglucosidase alfa治疗庞贝氏病的营销授权申请（MAA）。
avalglucosidase alfa是一款在研的长效酶替代疗法，旨在改善酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）向肌肉细胞的传递。如果获得批准，该药将为庞贝氏病患者提供一种新的护理标准。在临床试验中，avalglucosidase alfa治疗使庞贝病患者呼吸功能和活动性方面均表现出有临床意义的改善。
庞贝病谱系（图片来源：sanofigenzymemedicalaffairs.com）
庞贝氏病是一种罕见的退行性肌肉疾病，可影响运动和呼吸能力。据估计，美国有3500人受到这种疾病的影响，从婴儿期到成年晚期的任何年龄段都可能出现。
avalglucosidase alfa BLA基于2项临床试验（3期COMET研究、2期mini-COMET研究）的阳性数据。COMET是一项头对头3期研究，在晚发型庞贝病（LOPD）患者中开展，数据显示，avalglucosidase alfa治疗使LOPD关键表现（呼吸障碍和活动能力下降）显示出临床意义的改善，该研究还达到了主要终点：在LOPD患者中，与标准护理药物Lumizyme（alglucosidase alfa，阿葡糖苷酶α）相比，avalglucosidase alfa在改善呼吸功能方面表现出非劣效性。mini-COMET研究评估了avalglucosidase alfa治疗婴儿型庞贝病（IOPD）的安全性和探索性疗效，该研究结果于今年2月在WORLDSymposium上公布。
赛诺菲罕见病和罕见血液疾病研发负责人Karin Knobe表示：“庞贝病的特点是肌肉持续衰弱，导致呼吸功能和活动能力下降。avalglucosidase alfa经过专门设计，将更多的GAA酶递送至肌肉细胞的溶酶体中。我们对晚发型庞贝病和婴儿型庞贝病患者中的积极临床试验结果感到鼓舞。”
庞贝病通路（图片来源：foodnhealth.org）
庞贝病（Pompe disease）是由于遗传缺陷或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）功能紊乱引起的，导致肌肉（包括近端肌肉和膈肌）糖原积聚，最终导致进行性和不可逆的肌肉损伤。这种罕见病影响到全世界大约50000人，从婴儿到成年晚期，它可以在任何年龄表现出来。庞贝病通常分为晚发型庞贝病（LOPD）或婴儿期庞贝病（IOPD）。LOPD患者通常在出生后的第一年到成年晚期出现。LOPD的特征性症状是呼吸功能受损和骨骼肌无力，常导致运动能力受损。患者通常需要轮椅来帮助移动，也可能需要机械通气来帮助呼吸。呼吸衰竭是庞贝病患者最常见的死亡原因。庞贝病被归类为IOPD时，症状在一岁前开始出现。除了骨骼肌无力外，心脏功能也普遍受到影响。
庞贝病酶替代疗法（ERT）的目的是将酶（GAA）导入肌肉细胞内的溶酶体，以取代缺失或缺乏的GAA，GAA是防止肌肉中糖原积聚所必需的一种酶。avaloglucosidase alfa是一种在研的庞贝病ERT，旨在改善酶向肌肉细胞的传递，尤其是向骨骼肌的传递。与标准护理药物alglucosidase alfa（阿葡糖苷酶α）相比，avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸（M6P）含量增加了约15倍，目的是帮助提高细胞酶的吸收和靶组织中糖原的清除。这种差异的临床相关性尚未得到证实。
Lumizyme（阿葡糖苷酶α）是赛诺菲开发的第一代ERT，已被批准用于治疗庞贝病。avaloglucosidase alfa是第二代阿葡糖苷酶α（alglucosidase alfa）ERT，被专门设计为通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力，来增强受体靶向性和酶吸收，来增强糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的临床疗效。临床前研究中，在降低组织糖原方面，avaloglucosidase alfa表现出约阿葡糖苷酶α 5倍的功效。在庞贝氏症小鼠模型中，avaloglucosidase alfa在五分之一剂量阿葡糖苷酶α时，即表现出相似的底物降低水平。（生物谷Bioon.com）
原文出处：FDA grants priority review to Sanofi Genzyme's avalglucosidase alfa for Pompe disease
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