全球BCMA靶向疗法！葛兰素史克Blenrep四药方案一线治疗新诊多发性骨髓瘤：疗效显著、安全性良好!
来源：本站原创 2021-12-22 01:02
Blenrep是BCMA为靶点的抗体药物偶联物(ADC)，BCMA是血癌新药研发的热门靶点。
多发性骨髓瘤（图片来自：cancer.gov）
2021年12月21日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日公布了DREAMM-9 I期试验的新数据。这项研究正在评估Blenrep（belantamab mafodotin）联合标准护理疗法用于多发性骨髓瘤（MM）早期治疗的疗效和安全性。总的来说，这项试验数据表明，通过优化剂量、时间表、联合治疗，在接受早期治疗的患者中，与Blenrep相关的角膜事件可能会减少。这些数据将有助于进一步的研究，评估Blenrep在更广泛患者群体中的潜力。
Blenrep是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），已在美国和欧盟批准，适应症为：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
值得一提的是，Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法，这是一款首创（first-in-class）的人源化抗BCMA疗法，适用于那些接受当前标准护理但病情进展的患者。Blenrep采用多方面的作用机制靶向BCMA，这是一种细胞表面蛋白，在浆细胞存活中起重要作用，并在多发性骨髓瘤细胞上表达。
GSK肿瘤开发全球负责人Hesham Abdullah表示：“我们仍然致力于解决未满足的需求，通过评估早期治疗路线中Blenrep与标准护理疗法相结合，以及评估不同的给药方案，以优化这些环境中的疗效和安全性。这些有希望的数据强调了探索Blenrep作为联合方案的一部分改善多发性骨髓瘤患者预后的潜力。”
belantamab mafodotin作用机制
DREAMM-9试验：该项I期试验在不符合移植资格的新诊多发性骨髓瘤患者（n=36）中开展，正在评估Blenrep与标准护理（硼替佐米+来那度胺+地塞米松[VRd]）组成的四药方案。初步结果显示，在采用延长给药计划和低剂量的队列中，角膜事件发生率低，且维持了很高的总缓解率（ORR）。
DREAMM-9试验中5个队列的剂量各不相同。队列1为1.9 mg/kg Q3/4W；队列2为1.4 mg/kg Q6/8W；队列3为1.9 mg/kg Q6/8W；队列4为1.0 mg/kg Q3/4W，队列5为1.4 mg/kg Q3/4W。在队列1（n=12）、队列3和队列5（n=6）中观察到的ORR为100%，在队列2和队列4中观察到的ORR为83%（n=5/6）。每个队列中至少有50%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解，在队列1和队列5中观察到的比率最高（每个队列为100%）。在队列1中，9名患者中有7名在达到VGPR后的第一次评估中获得微小残留病（MRD）阴性状态。
在DREAMM-9试验中，没有发生与Blenrep相关的新的不良事件（AE）。大多数患者出现与治疗相关的不良事件，通常通过剂量调整得到解决。导致剂量改变的最常见不良事件是血小板减少、中性粒细胞减少和角膜不良事件。所有经历角膜不良事件的患者仍在接受Blenrep治疗。
DREAMM-9首席研究员、纪念斯隆·凯特林癌症中心骨髓瘤科主任Saad Z.Usmani博士表示：“对于新诊断的不符合干细胞移植条件的多发性骨髓瘤患者，探索新的一线联合疗法对于提高生存期至关重要。我们相信，来自DREAMM-9试验的这些初步结果显示了Blenrep联合方案的潜力，许多患者获得了非常好的部分缓解或更好缓解，并显示出一致的安全性结果，这强调了该法案有潜力成为这些患者的重要治疗方案。”
BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（来源文献—PMID：31277554）
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场2017年接近140亿美元，预计2027年将达到近290亿美元。
BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。
Blenrep是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒制剂MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子（药物链接技术从西雅图遗传学取得授权）偶联而成的ADC药物。Blenrep通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。此外，Blenrep还能诱导NK细胞介导的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用），同时诱导巨噬细胞介导ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）。
Blenrep通过多种细胞毒作用机制选择性作用于MM细胞，将为该类癌症提供极具潜力的下一代免疫治疗选择。目前，Blenrep也正被开发用于其他表达BCMA的晚期血液系统恶性肿瘤患者。（生物谷Bioon.com）
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