历史性突破！阿斯利康/第一三共Enhertu治疗HER2低表达乳腺癌3期临床：显著延长生存期!
来源：本站原创 2022-02-22 12:22
这是首个HER2低表达乳腺癌3期结果，有潜力重新定义HER2乳腺癌分类和治疗。
2022年02月21日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日公布了关键3期DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）的阳性高水平结果，数据显示：在HER2低表达(定义为：IHC 1+或IHC 2+/ISH-)、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，无论激素受体（HR）状态如何，与医生选择的化疗相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）治疗使无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）取得了统计学显著和临床意义的改善。Enhertu是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康与第一三共合作开发。
DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标签、注册3期试验，在540例既往已接受了1-2种标准化疗治疗的HR阳性（n=480）或HR阴性（n=60）、HER2低表达、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中开展。正在评估Enhertu相对于医生选择的化疗方案（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）的疗效和安全性。该试验中的所有患者都接受了HER2检测，结果经中心实验室确认为HER2低表达（定义为：IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。HER2低表达定义为免疫组织化学（IHC）评分为1+或IHC 2+且原位杂交（ISH）评分为阴性（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。
据估计，高达55%的乳腺癌患者肿瘤低表达HER2（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），目前这类患者不符合HER2靶向治疗的条件。HER2低表达发生在HR阳性和HR阴性肿瘤中。HER2检测已被广泛用于确定转移性乳腺癌的适当治疗策略。针对较低范围的HER2表达可能提供另一种方法来延缓转移性乳腺癌患者的疾病进展和延长生存期。目前，对于内分泌（激素）治疗进展后HR阳性肿瘤患者和HR阴性患者，化疗仍是唯一的治疗选择。
DESTINY-Breast04试验达到了主要终点：在先前接受过治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中，与标准护理化疗相比，Enhertu治疗显示出更高的疾病无进展生存期（PFS）。该试验也达到了PFS关键次要终点：无论HR状态如何（HR阳性或HR阴性），PFS均有显著延长。在中期分析中，该试验还达到了总生存期（OS）关键次要终点：在HR阳性疾病患者中和不论HR状态的患者中，OS均有显著延长。
该试验中，Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。总体间质性肺病（ILD）发生率与Enhertu的晚期HER2阳性乳腺癌试验中观察到的发生率一致，独立裁决委员会确定的5级ILD发病率较低。
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“今天来自DESTINY-Breast04的历史性数据可能会重塑乳腺癌的分类和治疗。HER2靶向疗法从来没有在HER2低表达转移乳腺癌患者中显示出益处。Enhertu的这些结果是一个巨大的进步，可能会扩大我们靶向HER2全谱表达的能力，将验证改变我们对乳腺癌分类和治疗的必要性。”
第一三共制药全球研发总监Ken Takeshita表示：“Enhertu继续重新定义HER2可靶向癌症的治疗。DESTINY-Breast04是首次对HER2低表达转移性乳腺癌患者进行HER2靶向治疗的3期试验，与标准治疗相比，在无进展生存期和总生存期方面显示出统计学意义和临床意义上的益处。我们期待与医学界分享DESTINY-Breast04试验的详细研究结果，并与全球监管机构展开讨论，目的是将Enhertu应用于之前被认为HER2阴性的转移性乳腺癌患者。”
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。
Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多个国家被批准：用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。（生物谷Bioon.com）
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