早期肾癌(RCC)术后辅助免疫疗法！默沙东Keytruda新适应症在欧盟即将获批：显著降低复发/死亡风险!
来源：本站原创 2021-12-21 13:46
Keytruda是第一个在RCC辅助治疗中显示出临床益处的免疫疗法。
肾癌（图片来源：vecteezy.com）
2021年12月20日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）：作为一种单药疗法，用于辅助治疗在肾切除术（手术切除肾脏）或肾切除术和转移病灶切除术后复发风险增加的的肾细胞癌（RCC）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。
2021年11月，Keytruda获得美国FDA批准，用于辅助治疗在肾切除术（手术切除肾脏）或肾切除术和转移病灶切除术后有中高或高复发风险的RCC患者。
值得一提的是，Keytruda是第一个被批准用于辅助治疗上述RCC患者的免疫疗法。该适应症通过优先审查程序获得FDA批准。该批准基于关键3期KEYNOTE-564研究的数据，这是第一个显示辅助免疫治疗RCC获得阳性结果的3期研究，证实了Keytruda在RCC疾病早期治疗中的价值。
KEYNOTE-564研究在肾切除术或肾切除术及转移灶切除术后有中高或高复发风险的RCC患者中开展，数据显示，与安慰剂组相比，Keytruda治疗组无病生存期（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：与安慰剂组相比，Keytruda治疗组患者疾病复发或死亡风险显著降低32%（HR=0.68[95%CI，0.53-0.87]；p=0.0010）。2组中位DFS均未达到。
Keytruda是第一个在RCC辅助治疗中显示出临床益处的免疫疗法。由于近一半的早期RCC患者在手术后出现疾病复发，来自KEYNOTE-564研究的强劲疗效数据表明，Keytruda将成为早期RCC患者的新护理标准。
默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示：“在欧洲，接受肾切除术后复发风险增加的早期肾细胞癌患者，在辅助治疗环境中，还没有获批的治疗方案，来帮助降低癌症复发的风险。CHMP对Keytruda的积极评价，是向这些患者提供辅助免疫治疗的重要一步，并证明了默沙东在提供治疗早期癌症的新选择方面取得的进展。”
KEYNOTE-564研究结果（点击图片查看大图）
KEYNOTE-564是一项随机、双盲、3期临床试验(NCT03142334），正在评估Keytruda作为单药疗法辅助治疗肾切除术或肾切除术和转移灶切除术后有中高危、高危或M1无疾病证据（M1 NED）RCC患者的疗效。该研究共入组了950例患者，这些患者被随机分为2组，接受Keytruda（每3周为一个周期，每个周期的第1天静脉输注200mg，最多17个周期）或安慰剂（每3周为一个周期，每个周期的第1天静脉输注生理盐水，最多17个周期）。主要中的是无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。
今年6月公布的结果显示，该研究达到了主要终点：中位随访24.1个月（14.9-41.5），与安慰剂组相比，Keytruda治疗组DFS有统计学意义的显著改善、疾病进展或复发风险显著降低32%（HR=0.68；95%CI:0.53-0.87；p=0.0010）。Keytruda治疗组估计的2年DFS率为77.3%，安慰剂组为68.1%。总的来说，DFS益处在不同亚组中是一致的。根据累积事件，2个治疗组均未达到中位DFS。
此外，与安慰剂组相比，Keytruda治疗组OS呈良好趋势、死亡风险降低46%（HR=0.54；95%CI:0.30-0.96；p=0.0164）。该试验将继续对OS进行评估，这是该研究的一个关键次要终点。
安全性方面，Keytruda组和安慰剂组分别有18.9%和1.2%的患者发生3-5级治疗相关不良事件（TRAE）、分别有17.6%和0.6%的患者出现了导致任何治疗中断的TRAE。任何级别的最常见TRAE（发生在≥5%的患者），Keytruda组为疲劳（20.3%）、瘙痒（18.6%）和甲状腺功能减退（17.6%），安慰剂组为疲劳（14.3%）、瘙痒（11.5%）和腹泻（10.3%）。任何级别的最常见免疫介导不良事件（发生在≥3%的患者），Keytruda组为甲状腺功能减退（21.1%）和甲亢（11.9%），安慰剂组为甲状腺功能减退（3.6%）。未发生治疗相关死亡。
肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍。大多数RCC是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。在全世界，据估计，在2020年新诊断的肾癌病例接近43.13万，死于肾癌的人数接近17.94万例。
Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
在RCC方面，Keytruda之前已获批联合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一线治疗晚期RCC患者。目前，默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda作为单一疗法以及与其他癌症治疗相结合，在多个治疗环境（包括辅助治疗）和疾病阶段（晚期或转移性疾病）治疗RCC。（生物谷Bioon.com）
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