抗TIGIT抗体获FDA突破性疗法认定

罗氏公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其TIGIT单抗tiragolumab突破性疗法资格（BTD）认定，用于与阿斯利康的PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。

据悉，Tiragolumab是第一个获得FDA批准BTD的抗TIGIT分子，其命名基于II期CITYSCAPE试验的随机数据，罗氏曾在ASCO 2020大会上以口头报告形式公布了该试验的完整性结果。

该研究入组了135例EGFR-、ALK-、PD-L1阳性的NSCLC患者，按1：1随机分组接受tiragolumab+Tecentriq或安慰剂+Tecentriq 治疗。在长达10.9个月的随访中，联合用药显示总缓解率（ORR）为37%，而Tecentriq单药治疗达到的总缓解率为21%，同时，联合用药将疾病恶化或死亡风险（无进展生存期PFS）降低了42%。另外，一项在高水平PD-L1（肿瘤比例评分TPS≥50%）人群中开展的探索性分析显示，与Tecentriq单药治疗相比，ORR具有临床意义（66% vs 24%）。

在安全性方面，tiragolumab联合Tecentriq的耐受性良好，与单独使用Tecentriq相比，联合疗法所带来的所有3级或更多全因不良事件的发生率相似（48％比44％）。

CITYSCAPE提供了第一个证据，即同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1，可以通过潜在地放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士说：“我们已经将TIGIT作为一种新型的癌症免疫疗法靶标进行了近十年的研究，我们很高兴FDA承认tiragolumab具有显着改善某些类型肺癌患者预后的潜力。”

据悉，Tiragolumab是一种单克隆抗体，旨在与TIGIT（免疫细胞上的蛋白质受体）结合，可潜在地增强人体的免疫反应，从而起到免疫放大作用。通过与TIGIT结合，tiragolumab阻断了它与一种称为脊髓灰质炎病毒受体（PVR或CD155）的蛋白的相互作用，该蛋白可以抑制人体的免疫反应。对TIGIT和PD-L1的阻断可以协同使T细胞重新活化并增强NK细胞的抗肿瘤活性。(生物谷Bioon.com）