促进监管科学：FDA打破藩篱 重组新药办公室

大幅重组新药办公室， 事实上是发出了在监管速度方面做出革命性转变的讯号。监管机构有所作为，有助于公众重树对医药生态系统的信任。监管机构必须努力，不仅成为创新的加速器，而且还应成为培育竞争力的赋能器。

FDA上月宣布，重组新药办公室，并对转化科学办公室与制药质量办公室做出相应调整。相关人士评论，这次大幅调整，事实上是发出了在监管速度方面做出革命性转变的讯号。

机构设置变化

FDA这次大幅调整新药办公室（Office of New Drugs， OND），将创建跨疾病领域和部门，加强这些审评领域，最大程度地获得更为专注和创新的监管专门知识。这次调整，将使监督药品审评的OND办公室数量从6个增加到8个，并将具体的临床审评部门的数量从19个增加到27个。出发点是使FDA更具效率，有助于对审评的药品治疗的疾病有更为深入的了解。

这些调整表明FDA认识到必须保持监管科学领域领跑者的决心。根据FDA的定义，监管科学指开发新工具、标准和方法，评估所有FDA监管产品的安全性、功效、质量和性能的科学。实现监管的金标准，是一个永不停息的目标。

大幅重组中“最令人振奋的要素”

曾经担任FDA助理局长，现任公众利益药品中心（Center for Medicine in the Public Interest）主任的Peter Pitts先生认为，重组新药政策办公室，是这次重组中“最令人振奋的要素”。药品监管机构赋能创新最有效的方式，是成为推动药物开发和监管科学新方法的合作伙伴。这些应该体现在基本政策（conceptual policy）中。从历史上看，OND内部一直有各种不同的政策。由于（药物开发的）高风险环境，如果监管上存在模糊性，就不能为药物开发者注入信心。

根据FDA的新计划，新的药物政策职能，主要集中在重组后的新药政策办公室。审评部门仍然掌控临床专业知识和决策权。新药政策办公室，成员包括临床医生、监管事务专家和律师，与整个FDA的临床领导和专业合作伙伴办公室密切协调，在各个治疗领域，凝练和准确把握OND的思路。目的是在合理使用新的药物开发工具和技术方面，提供更大的一致性和灵活性。

重组后的政策职能部门，还将有助于落实必要的资源，对各部门审评员开展更多、更有针对性的培训，帮助大家学习、掌握监管科学新技术，例如真实世界证据、篮式临床试验、N-of-1试验、适应性临床试验、主方案（master protocol）、合成对照临床试验（synthetic trials）等。雇员培训、增加雇员和其它资源，目的是提高审评员的知识和胜任能力，使他们更乐于接受作为FDA审查流程一部分的这些新计划。

这些变化，将在整个新药办公室层面，对监管现状和受到诟病的阻滞状况进行审视。这些变化，也有助于对生物医药行业高层对监管机构的期望与行业实际开展的研发之间的脱节，进行类似的审视。

为了促进与更具效率和更多赋权的新药办公室进行更有成效的对话，FDA将在今年11月召开公开会议，征求对临床政策优先事项的建议和意见。

沟通：通则不痛

申办方与FDA之间的沟通，以及各个部门对于申办方互动的不同看法，迫切需要更加现实和协调的政策方法。随着申办方越来越有兴趣与FDA讨论自己的开发计划，需要得到更多、更快捷的不具法律约束力的指南建议。FDA就如何最好地推进研发项目，向公司提供没有法律约束力的建议。尽管这样的建议可能没有法律约束力，但如果开发者无视FDA的建议，只能自己承担风险。

根据FDA向国会提交的相关绩效报告披露，2018财年，FDA收到的A类会议请求增加27%，但B类会议（含Ｂ类（EOP）会议）请求只增加3%。A类会议请求与B类会议请求增长之间差距过大，表明相关流程存在脱节或阻滞。为了更好地确定优先事项，加快会议和其它沟通请求的速度，有必要就会议目标管理与评估流程改进开展培训，纠正相关问题。

FDA与申办方之间，在不会影响审评的完整性或申办方投入的资源的前提下，需要更为高效灵活的沟通方式，这对于推进21世纪的监管科学，至关重要。

检验调整成功的标志

医疗政策专家、医药产品开发商、投资者有时会认为FDA行动不够迅捷，有意规避风险，决策不可预测等。《21世纪治愈法案》授权FDA运用新科学来加快产品开发和审评，推进和发展产品获批上市后的安全性与有效性的测量。但采用新路径和工具的步伐不够迅捷，整体推进不理想。FDA的高层，在多个场合公开表示监管创新的价值和紧迫性，但这样的认识还没有渗透到审评部门。公众期待，监管机构能够成为降低成本、推进患者获得重要的新技术的有力推动者。监管机构有所作为，有助于公众重树对医药生态系统的信任。

正如管理学大师爱德华兹？戴明（W. Edwards Deming）先生所言：“大家需要做的，就是学会在系统中工作。每个团队、每个平台、每个部门、每个组件，都将在双赢的基础上为整个系统做出贡献。”监管机构必须努力，不仅成为创新的加速器，而且还应成为培育竞争力的赋能器。

FDA重新调整和赋权的新药政策办公室，多个部门审评团队之间通过有效的科学讨论、思想碰撞，明辨新的和不同的药物开发计划和审查标准的利弊。成功的标志，是克服“这不是我们做事的方式”的思维定势，同时对创新的风险和不确定性，保持清醒和客观的认识。这是一项艰巨、困难的任务。监管机构有必要借鉴“学习型卫生保健体系”，在研究和具体实践之间，实现有效的互动。

在FDA范围内，采取更加集中、标准化和可预测的方式，通过针对新药政策的最佳实践，减少药物开发和审评流程中的模糊区域，成就更加稳健可靠的监管合作伙伴关系，确实鼓励开发者采用更多前沿、高效、迅捷的方法，将拯救生命的治疗产品推向市场。

组织心理学的开创者与奠基人Edgar H. Schein教授，将组织需要迎接的挑战分为两种主要类型：一是外部环境的挑战，二是组织内部资源不断重构的挑战。这些挑战构成组织发展的阻力。但是，如果成功应对，克服了这些阻力，挑战就变成了组织变革的动力。从克服内部挑战的角度看，这一次大幅重组新药办公室，有望为进一步推进监管科学提供有益的经验和指引。(生物谷Bioon.com）