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偏头痛新药!艾伯维口服CGRP受体拮抗剂atogepant在美国进入审查:每日1次,预防偏头痛!

来源:本站原创 2021-03-31 00:03


2021年03月30日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维(AbbVie)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理atogepant的新药申请(NDA),用于达到发作性偏头痛(EM)标准的成人患者,用于偏头痛的预防性治疗。艾伯维预计,FDA将在2021年第三季度末做出监管决定。如果获得批准,atogepant将是第一个也是唯一一个专门为偏头痛预防性治疗而开发的口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂(gepant),将为患者提供一种简单、每天口服一次、安全有效的预防性治疗药物。

偏头痛是一种复杂的慢性疾病,其发作通常会使患者失去正常生活或工作的能力,可包括头部剧痛以及神经和自主神经症状。偏头痛症状和严重程度在个体中变化很大。偏头痛发作会使人衰弱,但偏头痛是一种可以治疗的疾病。

atogepant是一种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂(gepant),专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明,CGRP水平在偏头痛发作期间升高,选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

atogepant NDA基于一个强大的临床项目数据支持。该项目在近2500名每月偏头痛4-14天的患者中开展,评估了口服atogepant用于偏头痛预防性治疗的疗效、安全性和耐受性,项目中包括关键3期ADVANCE研究、关键2b/3期研究(CGP-MD-01)和3期长期安全性研究。

来自3期ADVANCE研究的数据显示:在12周治疗期间,与安慰剂相比,所有剂量(10mg、30mg、60mg)atogepant将每月平均偏头痛天数从基线水平在统计学上显著降低。此外,2种高剂量(30mg、60mg)在全部6个次要终点方面均显示统计学上的显著改善。

在偏头痛领域,艾伯维正在销售BOTOX(保妥适®,肉毒杆菌毒素A,onabotulinumtoxinA)和Ubrelvy(ubrogepant)。其中,BOTOX是美国FDA批准的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物,Ubrelvy则是FDA批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂(gepant),用于成人偏头痛(有或无先兆)的急性治疗。

艾伯维神经科学开发副总裁Michael Gold表示:“通过整合艾尔建,艾伯维现在是偏头痛领域的坚定领导者,在偏头痛研究方面有近25年的历史。我们期待着在我们的产品组合中加入一种新的治疗方案,这将帮助更多的偏头痛患者。我们相信,作为一种安全、有效的口服预防治疗选择,atogepant代表着偏头痛治疗的一个进步,有潜力提供有意义的治疗益处。尽管有其他的偏头痛治疗选择,医学界和偏头痛患者认识到,对于患有这种不可预测性和致衰性疾病的患者,其医疗需求并没有得到满足。”

atogepant化学结构式(图片来源:genome.jp)

关于关键III期ADVANCE试验:ADVANCE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期试验,旨在评估口服atogepant预防偏头痛的有效性、安全性和耐受性。共有910名患者被随机分为4个治疗组,分别为3种剂量(10mg、30mg、60mg)atogepant、安慰剂,每日口服一次。疗效分析基于873名患者的改良意向治疗(mITT)人群。

主要终点是在12周治疗期间,每月平均偏头痛天数与基线相比的变化。数据显示,所有atogepant剂量组均达到主要终点,且与安慰剂相比每月平均偏头痛天数在统计学上显著减少。10mg/30mg/60mg atogepant组分别减少了3.69/3.86/4.2天、安慰剂组减少了2.48天(所有剂量组与安慰剂组相比,p≤0.0001)。

一个关键次要终点测量了在12周治疗期间,每月偏头痛天数至少减少50%的患者比例。数据显示,10mg/30mg/60mg atogepant组分别有55.6%/58.7%/60.8%的患者至少降低了50%、安慰剂组患者达标比例为29.0%(所有剂量组与安慰剂组相比,p≤0.0001)。

12周治疗期间测量的其他次要终点包括:每月平均头痛天数、每月平均急性药物使用天数、偏头痛日记活动损害(AIM-D)中的每月平均日活动表现和身体损伤域得分从基线的变化,以及第12周时偏头痛特异性生活质量问卷(MSQ)角色功能限制性域得分从基线的变化。试验表明,30mg和60mg剂量组在所有次要终点都有统计学意义的改善,而10mg剂量组在6个次要终点中有4个在统计学上有显著改善。

安全性方面,与先前评估atogepant的试验中观察到的安全性相比,没有观察到新的安全风险。10mg剂量组有0.9的患者、安慰剂组有0.9%的患者发生严重不良事件,30mg剂量组和60mg剂量组患者均未发生严重不良事件。在至少一个atogepant治疗组中,发生频率≥5%且高于安慰剂的最常见不良事件为便秘(所有剂量组为6.9-7.7%,安慰剂组为0.5%)、恶心(所有剂量组为4.4-6.1%,安慰剂组为1.8%)和上呼吸道感染(所有剂量组为3.9-5.7%,安慰剂组为4.5%)。大多数便秘、恶心和上吸道感染的病例严重程度为轻度或中度,没有导致停药。在这项试验中没有发现肝脏安全问题。

关于2/3期CGP-MD-01研究:该研究评估了口服atogepant的疗效、安全性和耐受性。数据显示,atogepant所有治疗组均达到主要终点,在12周治疗期内,与安慰剂相比,每月平均偏头痛天数较基线显著减少(10mg QD vs 安慰剂,p=0.0236;30mg QD vs 安慰剂,p=0.0390;60mg QD vs 安慰剂,p=0.0390;30mg BID vs 安慰剂,p=0.0034;60mg BID vs 安慰剂,p=0.0031)。研究结果已于2018年6月发布。(生物谷Bioon.com)

原文出处:U.S. FDA Accepts AbbVie's New Drug application for Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine
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