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神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)首个B细胞消耗剂!CD19单抗Uplizna在日本获批,豪森药业引进中国!

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来源:本站原创 2021-03-29 03:24

Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。

2021年03月28日/生物谷BIOON/--三菱田边制药公司(MTPC)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准抗CD19单抗药物Uplizna(MEDI-551,通用名:inebilizumab),用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD,视神经脊髓炎)患者,预防疾病复发。Uplizna是一种治疗NMOSD的新机制药物,每半年(6个月)一次给药间隔的便利性,将为NMOSD患者在预防复发期方面提供一种新的治疗选择。

NMOSD是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,以严重的视神经炎和横贯性脊髓炎为特征,是一种顽固性疾病。复发可能反复发生,一次复发就可能导致视力下降或轮椅活动。

Uplizna是一种人源化抗CD19单克隆抗体,由MTPC从Viela Bio公司获得许可,有权在日本、泰国、韩国、印度尼西亚、越南、马来西亚、菲律宾、新加坡、中国台湾地区开发和商业化Uplizna治疗NMOSD和其他潜在的未来适应症。2021年3月15日,Horizon Therapeutics将Viela Bio收购。

2020年6月,Uplizna在美国获得全球首个监管批准:在初始剂量后作为一年2次的维持方案,用于治疗抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的NMOSD成人患者。据估计,约80%的NMOSD患者抗AQP4抗体检测为阳性。此前,FDA已授予inebilizumab治疗NMOSD的孤儿药资格(ODD)和突破性药物资格(BTD)。

NMOSD(图片来源:empr.com)

值得一提的是,Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。Uplizna的活性药物成分为inebilizumab,这是一种人源化CD19导向性单克隆抗体,与CD19具有很高的亲和力,CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质,包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后,这些细胞迅速从循环系统中耗竭,以防NMOSD复发。

2019年5月底,豪森药业(Hansoh Pharma)与Viela Bio达成了战略合作,在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款,Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款,以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。

Uplizna活性药物成分inebilizumab(MEDI-551)作用机制

此次批准,基于Viela Bio开展的关键性全球临床研究N-MOmentum的数据,这是在现实世界谱系NMOSD成人患者(包括日本患者)中开展的一项大规模研究。该研究是一项全球性、随机、双模拟、安慰剂对照研究,共入组213例抗AQP4抗体阳性患者和17例抗AQP4抗体阴性患者。研究中,这些患者以3:1的比例随机分为2组,在第1天和第15天接受2次引入剂量(introductory dose)300mg inebilizumab单药治疗或安慰剂,并随访6.5个月(197天)。在随机对照期(RCP)之后,患者可以选择进入开放标签扩展期,所有患者每6个月接受一次300mg inebilizumab单药治疗。主要终点是从治疗开始到NMOSD发作的时间。

根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议,基于疗效证据,该研究提前结束。数据显示,达到主要终点:治疗28周后,在AQP4-IgG血清学阳性患者中,与安慰剂相比,inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险显著降低77%(HR=0.227,p<0.0001)。在总的治疗患者群(包括AQP4-IgG血清学阴性患者),与安慰剂相比,inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险降低73%(HR=0.272,p<0.0001)。随机对照期结束时,inebilizumab治疗的AQP4-IgG血清学阳性患者有89%无发作,安慰剂组为58%。

该研究也达到了关键次要终点:与安慰剂相比,inebilizumab显著降低了残疾恶化(15.5% vs 33.9%,p=0.0049)、NMOSD相关住院(10/174患者 vs 8/56患者,p=0.01)、新发中枢神经系统MRI损伤频率(79/174患者 vs 32/56患者,p=0.0034)。研究中,inebilizumab具有良好的安全性和可接受的耐受性,不良事件发生率与安慰剂相似。严重和/或≥3级严重不良事件发生率相似,inebilizumab治疗组为10.3%,安慰剂组为14.3%。

NMOSD是一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病,其特征是复发,每次复发都会导致残疾的逐步累积,包括失明和麻痹,有时甚至过早死亡。在NMOSD患者中,大约80%的患者体内存在水通道蛋白-4(AQP4)的自身抗体,这些AQP4-IgG自身抗体被认为是由浆母细胞和浆细胞产生,主要与中枢神经系统中的星形胶质细胞结合。AQP4-IgG抗体与中枢神经系统的结合被认为会引发攻击,从而损害视神经、脊髓和大脑。失明、瘫痪、感觉丧失、膀胱和肠道功能障碍、神经痛和呼吸衰竭都可能是该病的表现。每次NMOSD攻击都会导致进一步的伤害和残疾。NMOSD在女性中更常见,在非白种人中可能更常见。

NMOSD治疗方面,Alexion公司首创C5补体抑制剂Soliris(eculizumab)于2019年获批,成为第一个被批准治疗NMOSD的药物。2020年12月,阿斯利康宣布以390亿美元将Alexion收购。

在2020年,罗氏IL-6R单抗Enspryng(satralizumab)获批上市,成为第二个被批准治疗NMOSD的药物。值得一提的是,Enspryng是第一个也是唯一一个靶向抑制白细胞介素-6受体(IL-6R)活性治疗NMOSD的治疗方案。该药是一种人源化单抗,靶向IL-6受体抑制IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子,据认为在NMOSD的炎症中起关键作用,触发炎症级联反应、导致损伤和残疾。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Manufacturing and Marketing approval of UPLIZNA for I.V. Infusion 100mg for the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder in Japan - FirstWord Pharma

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