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PLoS Pathog:揭示小分子药物抑制埃博拉病毒和马尔堡病毒等丝状病毒机制

来源:本站原创 2021-02-12 08:28

2021年2月12日讯/生物谷BIOON/---埃博拉病毒和马尔堡病毒属于一类称为丝状病毒的病毒,已知它们会引起出血热。这两种病毒是最致命的病毒之一,它们感染的死亡率在25%到90%之间。虽然目前市场上没有任何药物可以预防这两种病毒的感染,但是人们已经发现了一些小的药物分子可以通过占据病毒糖蛋白上的单个位点来阻止丝状病毒感染宿主细胞。

如今,在一项新的研究中,来自美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员鉴定出丝状病毒糖蛋白上的第二个位点,而且小药物分子可以与这个位点结合,从而阻止感染。他们表示,阻断这两个糖蛋白位点的小药物分子可能更有效,并降低产生副作用的风险。相关研究结果于2021年2月4日发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“Evidence for distinct mechanisms of small molecule inhibitors of filoviral entry”。


图片来自PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1009312。

论文共同通讯作者、伊利诺伊大学芝加哥分校医学院微生物学与免疫学教授Lijun Rong说,“我们需要确定这些丝状病毒是如何进入细胞的,以此来帮助我们识别或开发能够阻止感染的药物。尽管目前埃博拉病毒和马尔堡病毒并没有那么频繁地出现在新闻中,但是有药物在手以防病毒爆发是非常宝贵的。这些病毒也在不断地变异,所以更好地了解它们的作用机理将让我们开发下一代病毒抑制剂。”

Rong的研究团及其合作者通过将病毒与数百种被认为可能对病毒进入细胞产生影响的不同小药物分子配对,鉴定出第二个糖蛋白结合位点。在这些药物中,有几种小分子能够阻止病毒进入。

通过一系列利用分子、生物物理和结构实验技术开展的实验,他们能够更仔细地观察这些药物如何与病毒相互作用。他们发现,这些药物结合感染宿主细胞所需的病毒表面糖蛋白上一个以前未知的位点。

Rong说,“好消息是,已经有美国食品药品管理局(FDA)批准的药物可以与我们发现的新位点结合。如果我们能够联合给予与我们新发现的位点和之前发现的位点结合的药物,就可以在较低的药物剂量下有助于预防病毒感染。干扰病毒表面糖蛋白上的这两个位点也可以减少糖蛋白发生突变以至于逃脱这种药物组合的影响而使得病毒能够再次感染宿主细胞的机会。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Adam Schafer et al. Evidence for distinct mechanisms of small molecule inhibitors of filoviral entry. PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1009312.

2.New drug target for Ebola, Marburg viruses
https://medicalxpress.com/news/2021-02-drug-ebola-marburg-viruses.html

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